抗糖尿病药物SGLT-2抑制剂的设计与合成研究

发布时间：2024-02-14 15:01

　　糖尿病可分为胰岛素依赖型Ⅰ型和非胰岛素依赖型Ⅱ型两种类型,其中Ⅱ型糖尿病最为常见,占糖尿病患者的90%以上。由于糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法,这就意味着患者需终生接受治疗。随着对糖尿病病理生理机制的深入认识,针对不同病理生理环节的药物开发越来越多。钠-葡萄糖共转运体抑制剂(sodium-glucose co-transporter,SGLT-2抑制剂)是目前开发的一种新的、有效的降糖药方向之一。它能抑希SGLT-2的活性,通过阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收进而降低体内血糖浓度,从而达到治疗糖尿病的目的,是目前糖尿病药物治疗新的手段。近年来,已有数个SGLT-2抑制剂上市或进入临床研究,如施贵宝公司研发的Dapagliflozin,强生公司研发的Canagliflozin, Lexicon医药公司研发的LX4211和日本Taisho医药公司研发的TS-071等等。 为开发具有自主知识产权的SGLT-2抑制剂,我们以施贵宝公司研发的Dapagliflozin为先导物,合成了一系列Dapagliflozin的类似物,并通过高效液相色谱、核磁共振谱、质谱等分析方法验证了类似物...

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 糖尿病的简介及其现状
    1.2 糖展病的分类
    1.3 SGLT的结构
    1.4 SGLT的功能和分布
    1.5 SGLT2抑制剂的作用机制及优势
    1.6 SGLT2抑制剂的优缺点
第二章 合成设计
    2.1 设计思路
    2.2 合成路线的设计
第三章 合成实验部分
    3.1 中间体的制备
    3.2 靶分子化合物1-化合物11的合成
    3.3 实验部分相关讨论
结语
参考文献
致谢
附录
    附录1:勒分子和重要中间体的图谱
    附录2:所发表的文章
    附录3:缩略语对照
    附录4:综述
        参考文献



本文编号：3898234