GPR109A对CLP小鼠肠道上皮屏障调控的作用机制

发布时间：2022-09-28 12:36

　　肠道不仅是机体吸收营养物质的主要场所,也是抵御肠腔有害细菌和内毒素等有害物质侵入机体的重要防线。正常生理状态下,肠道上皮细胞间依靠紧密连接（tight junctions,TJs）、黏附连接（adherens junctions,AJs）和细胞桥粒的动态平衡稳定,形成有效的机械屏障。但在某些病理刺激伤害下,肠道上皮屏障的完整性被破坏,引起肠道通透性的增加,从而促使肠道内容物以及菌群进入机体,严重时可引起多器官功能的衰竭。盲肠结扎穿刺手术（cecum ligation and puncture,CLP）是构建啮齿类动物败血症的最经典实验,被誉为研究败血症的“黄金标准”模型。败血症能够破坏肠道屏障的完整性。因此在本实验中,我们利用CLP来建立以C57BL/6为背景的WT和GPR109A^-/-小鼠败血症模型,系统研究了GPR109A对败血症模型中肠道屏障的影响及机制。实验结果表明,与WT小鼠相比GPR109A^-/-小鼠呈现更严重的病理变化,包括体重损失加快,体温变化更大,临床评分更高,存活率更低,炎症反应更加严重以及组织学评分更高。此结果说明GPR... 

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
前言
第一篇 文献综述
    第一章 败血症与肠道屏障
        1.1 败血症的概念
        1.2 败血症的临床特点
        1.3 肠道屏障的概念
        1.4 肠道屏障与败血症的关系
        1.5 败血症模型
        1.6 小结
    第二章 GPR109A的研究进展
        2.1 GPR109A的结构
        2.2 GPR109A的生物学功能
        2.3 小结
    第三章 GPR109A与肠道菌群
        3.1 肠道菌群与宿主的关系
        3.2 肠道菌群的作用
        3.3 肠道菌群与GPR109A的关系
        3.4 小结
第二篇 研究内容
    第一章 GPR109A对CLP诱导的小鼠败血症模型的影响
        1.1 材料与方法
        1.2 结果
        1.3 讨论
        1.4 小结
    第二章 GPR109A与肠道菌群的关系
        2.1 材料与方法
        2.2 结果
        2.3 讨论
        2.4 小结
    第三章 肠道菌群对 CLP 小鼠的影响
        3.1 材料与方法
        3.2 结果
        3.3 讨论
        3.4 小结
结论
参考文献
导师简介
作者简介
攻博期间发表的学术论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Relationship between intestinal microbiota and ulcerative colitis: Mechanisms and clinical application of probiotics and fecal microbiota transplantation[J]. Zhao-hua Shen,Chang-xin Zhu,Yong-Sheng Quan,Zhen-Yu Yang,Shuai Wu,Wei-Wei Luo,Bei Tan,xiao-Yan Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2018(01)
[2]Fecal microbiota transplantation induces remission of infantile allergic colitis through gut microbiota re-establishment[J]. Sheng-Xuan Liu,Yin-Hu Li,Wen-Kui Dai,Xue-Song Li,Chuang-Zhao Qiu,Meng-Ling Ruan,Biao Zou,Chen Dong,Yan-Hong Liu,Jia-Yi He,Zhi-Hua Huang,Sai-Nan Shu.  World Journal of Gastroenterology. 2017(48)
[3]Potential beneficial effects of butyrate in intestinal and extraintestinal diseases[J]. Roberto Berni Canani,Margherita Di Costanzo,Ludovica Leone,Monica Pedata,Rosaria Meli,Antonio Calignano.  World Journal of Gastroenterology. 2011(12)



本文编号：3681679