天然提取物银莲花素A和新型imipridone衍生物ONC213抗前列腺癌的活性和机制研究

发布时间：2022-07-03 17:40

　　在前列腺癌的发生、发展过程中,雄激素和雄激素受体（Androgen Receptor,AR）起重要作用。雄激素受体是前列腺癌治疗的重要靶点,雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation therapy,ADT）是晚期前列腺癌的主要治疗手段。ADT是指采取手术或药物去势,降低患者体内雄激素水平,进而抑制AR的活性。在ADT治疗初期患者应答良好,但是治疗后的2-3年,大部分患者会复发,发展成去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer,CRPC）,无法治愈。研究表明,CRPC同样依赖AR信号通路生存和发展,目前,FDA已经批准了一些靶向AR信号通路的新型药物,包括阿比特龙和恩杂鲁胺,分别作为雄激素合成过程关键酶CYP17A1的抑制剂和AR的新一代拮抗剂来治疗CRPC,但是肿瘤最终会对上述药物产生耐药性,致使疗效有限。目前,研究者发现多种机制均可以促使CRPC对靶向AR的药物产生耐药性,例如瘤内雄激素的合成、AR共调节因子的异常表达、AR基因的突变和扩增及AR剪接变异体（AR-Vs）的产生等。其中AR-Vs的产生被认为是CRPC发生... 

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

雄激素受体的gene，cDNA和蛋白结构[19]

雄激素信号通路[22]，雄激素受体结构域标识：N-N端结构域（NTD）；D-DNA结合区（DBD）；L-配体结合区（LBD）

雄激素受体剪接变异体的外显子和蛋白质结构域结构[36]

【参考文献】：
期刊论文
[1]Anemone medicinal plants:ethnopharmacology,phytochemistry and biology[J]. Da-Cheng Hao,Xiaojie Gu,Peigen Xiao.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(02)
[2]银莲花素A对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑制作用[J]. 王明奎,丁立生,吴凤锷.  癌症. 2008(09)
[3]STUDIES ON PHARMACOLOGICAL ACTION OF SAPONIN OF THE ROOT OF ANEMONE RADDEANA[J]. 王本祥,崔景朝,刘爱晶.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 1985(01)



本文编号：3655348