干细胞来源的外泌体治疗中枢神经系统疾病的临床前研究

发布时间：2023-01-27 17:33

　　背景和目的卒中（stroke）和神经胶质瘤（glioma）是两类重要的高发病率和高致残致死率的中枢神经系统（central nervous system,CNS）疾病,亟待探索有效防治的新策略。近年研究表明干细胞（stem cells）移植对卒中和胶质瘤有显著治疗效果,为卒中和胶质瘤的治疗研究带来新的契机。进一步研究发现干细胞分泌的外泌体（exosome,Exos）具有高度类似干细胞样的功能,利用干细胞外泌体开展卒中和胶质瘤的相关治疗研究具有极其广阔的临床转化应用前景。但目前常用的成体干细胞,如脂肪、骨髓等来源的间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）存在来源有限、取材有创、体外培养增殖能力有限等诸多问题。因此,积极探索适合临床应用的产生外泌体的“种子细胞”具有极其重要的临床意义。本研究以缺血性卒中和神经胶质瘤这两类重大中枢神经系统疾病为切入点,探讨了尿液干细胞（urine stem cells,USCs）和诱导多能干细胞分化的MSCs（induced pluripotent stem cell-derived MSCs,iMSCs）来源的外泌体（USC-... 

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
中英文缩略词对照表
绪论
第一部分 干细胞来源的外泌体对缺血性卒中的治疗作用及机制研究
    1.1 尿液干细胞来源的外泌体对缺血性卒中的治疗作用及机制研究
        引言
        材料与方法
            1.实验材料
            2.实验方法
            3.统计学分析
        结果
            1.USCs和 USC-Exos的鉴定
            2.USC-Exos对缺血性卒中的治疗作用
            3.USC-Exos促进缺血性脑卒中后的神经发生
            4.USC-Exos促进OGD/R诱导的NSCs的增殖和向神经元分化
            5.USC-Exos抑制HDAC6 促进OGD/R诱导的NSCs的增殖和分化
            6.USC-Exos通过转移miR-26a抑制HDCAC6 表达
        讨论
        小结
    1.2 诱导多能干细胞分化的间充质干细胞来源的外泌体对缺血性卒中的治疗作用及机制研究
        引言
        材料与方法
            1.实验材料
            2.实验方法
            3.统计学分析
        结果
            1.iMSC-Exos的鉴定
            2.iMSC-Exos对缺血性卒中的治疗作用
            3.iMSC-Exos促进缺血性脑卒中后的血管新生
            4.iMSC-Exos促进OGD/R诱导的HUVECs的迁移和成管
            5.iMSC-Exos抑制缺血脑损伤诱导的自噬
            6.iMSC-Exos抑制OGD/R诱导的HUVECs的自噬
            7 iMSC-Exos通过激活STAT3 通路抑制自噬
            8 抑制STAT3 通路可减弱iMSC-Exos的自噬抑制作用
            9 抑制STAT3 通路可减弱iMSC-Exos的促血管新生作用
        讨论
        小结
第二部分 功能化多能干细胞外泌体在胶质瘤治疗研究中的应用
    2.1 多能干细胞外泌体对胶质瘤的作用研究
        引言
        材料与方法
            1.实验材料
            2.实验方法
            3.统计学分析
        结果
            1.干细胞来源的外泌体抑制肿瘤细胞增殖
            2.ESC-Exos具有显著的抗胶质瘤作用
        讨论
        小结
    2.2 功能化多能干细胞外泌体的抗胶质瘤作用研究
        引言
        材料与方法
            1.实验材料
            2.实验方法
            3.统计学分析
        结果
            1.cRGD-Exo-PTX 的构建和鉴定
            2.cRGD-Exo-PTX具有良好的胶质瘤靶向性
            3.cRGD-Exo-PTX具有显著的抗胶质瘤作用
        讨论
        小结
全文总结
参考文献
攻读博士学位研究生期间发表及待发表学术论文目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识[J]. 姚瑜,陈凌,陈灵朝,王伟民,刘天懿,杨帅,王樑,刘嘉霖,花玮,丁骁杰,余双全,陈弟,晁帆.  中华医学杂志. 2018 (05)



本文编号：3732394