【摘要】：目的 本实验以新生大鼠HIBD模型为研究对象，通过测定HIBD后不同时间点病变侧脑皮层caspase-1和IL-18 mRNA、蛋白质的表达，探讨二者在HIBD时的表达变化规律及其表达的相关性，进一步阐明caspase-1和IL-18在HIBD病理形成中的作用机制，从而为临床新生儿HIE的诊断治疗打下良好的理论基础。 方法 将新生7日龄Wistar大鼠随机分为对照组、HIBD3h组、HIBD8h组、HIBD24h组、HIBD3d组、HIBD6d组和HIBD14d组，每组12只动物，其中6只用RT-PCR方法检测病变侧脑皮层caspase-1和IL-18 mRNA的表达情况，另外6只用于caspase-1和IL-18免疫组织化学染色，同时进行脑组织HE染色病理光镜观察。 结果 1．caspase-1 mRNA和蛋白质检测结果：对照组中有caspase-1 mRNA和蛋白质的少量表达，HIBD后24小时内caspase-1基因和蛋白的水平已经开始增加(与对照组比较差别有显著性意义，P＜0.01)，6天达到高峰(与其余各组相比差别有显著性意义，P＜0.01)，此后逐渐下降，至14天时接近HIBD24小时组的水平(P＞0.05)，但仍高于对照组(P＜0.01)。 2．IL-18 mRNA和蛋白质检测结果：IL-18 mRNA和蛋白质在对照组中也存在低水平表达，HIBD后24小时至6天其水平逐渐增加(与对照组比较差别均有显著性意义，P＜0.01)，并于6天达到最高峰(与其余各组相比差别有显著性意义，P＜0.01)，HIBD后14天其表达已明显下降，但仍未恢复到正常水平(与对照组比较P＜0.01)。 3．组织学检查发现HIBD后1～6天神经元大量变性、坏死、丢失，同时胶质细胞增生，HIBD后14天存活神经元数量明显减少，星形胶质细胞增生肥大填充空隙，偶见胶质癍痕形成。 硕士研究生学位论文 结论新生大鼠H刃BD后caspase一1和几一18的mRNA及蛋白质表达逐渐增 加，并于6天达到表达高峰。HIBD后casPase一1及其几一18的表达在时间上 具有紧密相关性，而且二者的表达变化规律与光镜观察到的脑损伤进展的时 间框架完全吻合，提示它们均参与了新生鼠InBD的形成。本实验结果为 casPase一1和其底物IL一lp、几一18的抑制剂或中和抗体的应用打下了理论基 础，对它们的进一步研究必将为临床1刃E患儿的诊疗提供新的途径。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R722.121
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本文编号：2750123
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