中国人群脊髓小脑性共济失调3型的临床研究及新型BAC-SCA3转基因小鼠模型的构建

发布时间：2024-05-22 23:27

　　脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组具有高度临床异质性和遗传异质性的神经系统退行性疾病,呈常染色体显性遗传。其中SCA3是我国最常见的类型,占所有SCAs患者的48-73%。SCA3是一种高致残性遗传病,ATXN3基因中CAG异常扩增为其致病突变。本病目前尚无有效的治疗药物,发病机制亦不清楚。患者在发病后病情不断加重,最终死亡,严重影响患者的生活质量以及生存时间。因此,开展SCA3的临床和基础研究都十分重要。对中国SCA3患者进行临床研究有助于了解中国人群SCA3现状,为临床对症治疗及评估预后提供依据;建立新的转基因小鼠模型有助于进一步研究SCA3的发病机制并寻找治疗靶点。第一部分中国人群脊髓小脑性共济失调3型的临床研究背景和目的:SCA3是中国SCAs最常见的类型,开展中国人群SCA3患者的临床研究有助于了解中国人群SCA3的现状,为临床对症治疗及评估预后提供依据。方法:研究对象包括来自667个家系的722例SCA3患者和141例SCA3症状前个体。SCA3患者符合临床诊断标准并经过ATXN3基因检测确诊,症状前个体经过ATXN3基因检...

【文章页数】：122 页

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【部分图文】：

图1.1660个中国SCA3家系籍贯的分布

浙江大学博士论文第一部分中国人群脊髓小脑性共济失调3型的临床研究6大部分家系来自东南地区，包括山东，江苏，上海，浙江，福建，江西，安徽，湖北，湖南等地共626个家系(93.9%)。在所有863个参与者中，来自662个家系的857个参与者是汉族人，其他6个参与者来自5个家系，其中维....

图1.2AAO和CAG的分布和相关性

浙江大学博士论文第一部分中国人群脊髓小脑性共济失调3型的临床研究141.4.6SCA3中AAO和expCAG的关系在所有863例SCA3参与者中，平均expCAG为74.4±3.9(52-87)次，其中频率最高的3个扩增CAG重复次数依次是75，73和76次，分别占12.5%，1....

图1.3SCA3亚型I，II，III，V中LOA和expCAG的关系

浙江大学博士论文第一部分中国人群脊髓小脑性共济失调3型的临床研究15图1.3SCA3亚型I，II，III，V中LOA和expCAG的关系。1.4.7正常CAG的分布和作用我们的前期研究发现，在1003例健康人的2006个ATXN3等位基因中，正常CAG长度以23为中位数，25th....

图1.4亲子代传递中delta-expCAG和早现时间在父系传递和母系传递中的分布及

浙江大学博士论文第一部分中国人群脊髓小脑性共济失调3型的临床研究171.4.10中国人群SCA3的expCAG传代不稳定性和遗传早现特征所有863例SCA3患者和症状前个体中，有91个家系共112对亲子对可以获得亲代和子代的详细资料，其中包括亲子代expCAG的重复次数。112对....

本文编号：3980686