PBX3在胶质瘤恶性生物学进展中的作用及相关机制研究

发布时间：2025-05-01 10:00

　　第一部分PBX3基因对胶质瘤细胞体外和体内增殖能力的影响胶质瘤是最常见和恶性程度最高的一种原发性脑肿瘤,并且其预后不良,缺乏有效的治疗措施。因此,确定参与和促进胶质瘤进展的分子机制,对开发有效的胶质瘤治疗措施是十分必要的。PBX3(Pre-B-cell leukemia homeobox 3,PBX3)是PBX家族基因中重要的一员,其广泛高表达于人的多种恶性肿瘤中。但是,PBX3在胶质瘤中的表达水平、生物学功能以及相关分子机制在很大程度上仍未知。在本项研究中,我们证明,与正常对照组相比,PBX3在人胶质瘤组织标本及细胞系中高表达。这些研究结果提示PBX3可能参与了胶质瘤的进展。因此,接下来我们运用基因敲低和过表达的方法研究PBX3对胶质瘤细胞增殖能力的影响。结果显示,敲低PBX3可以抑制胶质瘤细胞增殖和诱导胶质瘤细胞凋亡,而过表达PBX3可以显著促进胶质瘤细胞增殖。机制研究发现,PBX3是通过调控细胞周期进展来促进细胞增殖的。LN229细胞裸鼠皮下成瘤实验证实敲低PBX3可以显著抑制裸鼠皮下肿瘤的生长。终上所述,我们的研究结果提示PBX3可能是胶质瘤的潜在治疗靶点。第二部分MicroRN...

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 PBX3对胶质瘤细胞体外和体内增殖能力的影响
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 小结
第二部分 MicroRNA-98通过靶向抑制PBX3的表达进而减弱胶质瘤迁移与侵袭
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 小结
第三部分 PBX3/MEK/ERK1/2/LIN28/let-7b正反馈环路通过加强胶质母细胞瘤间质亚型特征促进胶质瘤侵袭与迁移
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 小结
总结与展望
参考文献
综述
    参考文献
附录1 常见英文缩略词说明
附录2 主要计量单位说明
博士期间发表论文及获奖情况说明
致谢



本文编号：4042086