基因多态性对卡马西平及其衍生物奥卡西平药动学及药效学的影响

发布时间：2025-07-02 00:12

　　第一章HPLC法测定抗癫痫药物浓度的方法建立目的：建立同时测定人血浆中唑尼沙胺(zonisamide, ZNS)、扑米酮(primidone, PRI)、拉莫三嗪(lamotrigine, LTG)、苯巴比妥(phenobarbital, PB)、苯妥英(phenytoin,PHT)、奥卡西平(oxcarbazepine, OXC)、卡马西平(carbamazepine, CBZ)及两种活性代谢物单羟奥卡西平(monohydroxycar-bazepine, MHD)、环氧卡马西平(carbamazepine 10,11-epoxide, CBZE)浓度的HPLC方法。方法：以盐酸普萘洛尔为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀法处理后直接进样测定。色谱柱采用Agilent Zorbax RX-Cg柱(4.6 mmx250 mm,5 μm),流动相为甲醇：乙腈：0.1%三氟乙酸水溶液(235：120：645,v/v/v),流速为1.5 mL·min-1,双波长双通道检测,在215nm测定PRI、LTG、MHD、PB、PHT和CBZE,235 nm处测定ZNS、OXC和CBZ。结果：血浆内源性杂质和...

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缩略语表
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 HPLC法测定抗癫痫药物浓度的方法建立
    1 引言
    2 仪器和试药
    3 实验方法
        3.1 色谱条件
        3.2 溶液及血浆样品的配制
        3.3 血浆样品预处理
    4 结果
        4.1 色谱行为
        4.2 线性范围
        4.3 精密度
        4.4 回收率试验
        4.5 稳定性试验
        4.6 干扰试验
        4.7 患者血样测定
    5 讨论
    6 小结
    7 附表
    8 附图
第二章 基因多态性对卡马西平药动学的影响
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 CBZ血药浓度测定
        2.3 基因分型
        2.4 统计分析
    3 结果
        3.1 实验室结果
        3.2 患者基本资料
        3.3 基因型分布
        3.4 单倍体分析
        3.5 单位点分析
    4 讨论
    5 小结
    6 附表
    7 附图
第三章 基因多态性对奥卡西平稳态血药浓度的作用
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 MHD血药浓度测定
        2.3 基因分型
        2.4 统计分析
    3 结果
        3.1 患者基本资料
        3.2 基因型分布
        3.3 单倍体分析
        3.4 单位点分析
    4 讨论
    5 小结
    6 附表
    7 附图
第四章 ABCC2、SCN1A/2A基因多态性与抗癫痫药物疗效的相关性研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 基因分型
        2.3 统计分析
    3 结果
        3.1 患者基本资料
        3.2 基因型分布
        3.3 Binary logistic回归分析
        3.4 SCN基因的连锁不平衡和单倍型分析
    4 讨论
    5 小结
    6 附表
    7 附图
总结与展望
参考文献
附录1：癫痫患者病例登记表
附录2：攻读学位期间发表论文及申请课题
综述
    参考文献
致谢



本文编号：4054915