当前位置:主页 > 医学论文 > 实验医学论文 >

JAK/STAT3通路与MAPK通路协同调节早期炎症介质TNF-α转录活性

发布时间:2024-02-15 22:08
  在脓毒症的早期,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路分别被直接和间接的激活。MAPK通路是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统;Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路是脓毒症中重要的信号通路之一,参与多种重要炎症因子的信号转导及调控。在机体的脓毒性反应中内毒素(脂多糖,LPS)起触发剂的作用,它激活MAPK通路后,肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素1β(IL-1β)等多种炎性细胞因子大量生成,其具体机制已基本清楚。其中TNF-α作为一种重要的早期炎症介质,又间接激活JAK/STAT途径,STATs活化后直接进入核内参与LPS诱导的基因表达。在这一病理过程中,STAT3被激活,晚期炎症介质——高迁移率族蛋白B1(HMGB1)合成和释放增加,这两者均可引起TNF-α的表达增强,但其具体信号转导机制仍不清楚。许多资料表明,参与脓毒症的信号通路之间存在着复杂的交汇作用,其中STAT3蛋白序列中含有简单、高度保守的MAPK磷酸化位点;而细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基未端激酶(JNK)和p38都可以...

【文章页数】:81 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图5srl沪n…3和P38单独和共同作用对全长TNF一a启动子转录活性的影响

图5srl沪n…3和P38单独和共同作用对全长TNF一a启动子转录活性的影响

图5srl沪n…3和P38单独和共同作用对全长TNF一a启动子转录活性的影响Fig.5Influenceofs口DU…3andP38onfulllengthTNF一aPromotertra!招criPtactivityaloneandtogetherA:dose一effeetof....


图7RNAi一s卫订3对P38和51肖I,3相互作用诱导全长TNF心启动子转录活性的

图7RNAi一s卫订3对P38和51肖I,3相互作用诱导全长TNF心启动子转录活性的

干扰实验这两条通路中任何一方就可以减少TNF一的PK和51’A1,3质粒混合物共同转染细胞,进对P38和s℃汀3相互作用诱导全长TNF一住与RNAi对照相比,刺激前P38和STAr3升高了6.5倍。在加入州Ai一S毛气1,3后,刺倍。


图1不同长度TNF一a启动子的PCR扩增和酶切鉴定Fig.1PCRofdifferenilengthTNF一aPromoterandidentifieationofdifferentTNF一a

图1不同长度TNF一a启动子的PCR扩增和酶切鉴定Fig.1PCRofdifferenilengthTNF一aPromoterandidentifieationofdifferentTNF一a

在100bp附近分别有一条带,与预计的目的片段大小位置相符(图A)。不同长度rrNF一a启动子缺失突变体分别经KPnl舰indm双酶切后分别产生约70/75/80/85/85A大小的目的片段,结果如图1(A一D)。B1ZM2000bP000bP250bP100bPD123....


图351沪n,3对不同长度TNF一a启动子缺失突变体活性影响

图351沪n,3对不同长度TNF一a启动子缺失突变体活性影响

3对不同长度TNF一a启动子缺失突变体活性影响Effectofs口L戊I,3ondifferentlengthTNF一aPromotermutant新构建的T邢一a启动子缺失突变体活性的影响果,在对TNF一a启动子碱基片段进行生物学信息分析后间可能存在与51’AT3结合位点相似的....



本文编号:3900322

资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shiyanyixue/3900322.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户e17c3***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com