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胱硫醚β-合成酶在应激致高同型半胱氨酸血症发生中的作用及其调控机制

发布时间:2024-02-28 01:33
  心血管系统是应激作用的重要靶器官。有关应激性心血管损伤机制的前期工 作确认,应激机体血浆同型半胱氨酸(HCY)异常增高。为阐明应激致血浆HCY 异常升高的机制及其分子基础,本研究以HCY转硫代谢催化酶--胱硫醚β-合 成酶(CBS)为切入点,探索其在应激所致高同型半胱氨酸血症发生中的作用及 其调控机制。研究发现,转硫途径是应激诱发高同型半胱氨酸血症的重要调控途 径;肝脏是应激影响HCY转硫代谢的主要部位;应激通过对肝脏HCY转硫代谢酶 CBS基因转录水平的负性调控使CBS活性降低,诱导机体高同型半胱氨酸血症的 发生。进一步研究发现,应激可致机体肝细胞核内cbs转录负性调节因子Sp3的 表达水平提高,后者通过竞争抑制,减弱对cbs基因具有正调控作用的转录因子 Spl的活性,抑制cbs基因的转录,Sp1与Sp3的表达比率是应激机体cbs基因 转录调控的关键环节。应激时大量分泌的糖皮质激素及其受体复合物通过GRE增 强Sp3的活性,使Sp1活性降低,导致肝细胞cbs mRNA水平降低,构成应激致 CBS转录抑制的直接调节机制;应激机体过量分泌的儿茶酚胺类激素通过对β- 肾上腺素能受体的激活引...

【文章页数】:109 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图3一PcR法对束缚应激大鼠肝脏c刀‘mA水平的分析

图3一PcR法对束缚应激大鼠肝脏c刀‘mA水平的分析

了砚气图3RT一PcR法对束缚应激大鼠肝脏c刀‘mRNA水平的分析Fig.3EffeetofrestraintstressonCBSmRNAlevelsinratliversmeasuredbyRT一PCR.n一3/group,a一91一bpand265一bpe恻^s斤卿entr....



本文编号:3913266

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