miR-205对老年髋部骨折后肺损伤的调控作用及机制研究

发布时间：2023-09-02 12:00

　　髋部骨折作为一种老年人最常见的损伤,伴随有明显的全身炎症反应综合征(SIRS),具有极高的死亡率和并发症的发生率。研究发现这种全身炎症反应综合征常表现为血清中促炎因子如IL-1,IL-6,TNF-α等急性升高,老年髋部骨折后肺部感染与由于骨折创伤引起的全身炎症反应造成的急性肺损伤有关;目前,如何提前诊断并干预这种系统性的SIRS已经成为改善该创伤后综合征的一大挑战。所以,深入研究髋关节骨折后肺损伤进展的分子机制,确定关键介质作为预防或治疗髋关节骨折后肺损伤的新靶点至关重要。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种目前比较重要的炎性介质,不仅可以参与细胞信号转导等过程,而且与多种因子相互作用引起炎性反应,比如:细胞因子、血管黏附分子和促炎细胞趋化作用等。双侧股骨骨折的实验已经证实HMGB1在加重骨折后炎症反应和介导远隔器官损伤中有重要作用,但是其作用机制并不清楚,miRNA的表达在感染和炎症引起的远端器官损伤中具有潜在的调控作用。同时,miRNAs被证实在炎症反应中起着至关重要的作用,但是,miRNAs在髋关节骨折后肺部损伤中炎症反应的作用却知之甚少。目前有研究发现miR-205-5p可...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 miR-205-5p与HMGB1的体内实验研究
    1. 前言
    2. 材料和方法
    3. 结果
        3.1 SD大鼠髋部骨折模型的评价
        3.2 大鼠血清中HMGB1与miR-205-5p的表达分析
        3.3 肺组织切片H&E染色及HMGB1免疫组化分析
        3.4 TUNEL法检测细胞凋亡情况
        3.5 HMGB1及相关炎症因子NF-κBp65,p-IκBα/IκBα和RAGE免疫印迹分析
    4. 讨论
第二部分 双荧光素酶报告基因检测miR-205-5p与HMGB1的靶向关系
    1. 前言
    2. 材料和方法
    3. 结果
        3.1 miR-205-5p的结合位点预测分析
        3.2 重组质粒的构建
        3.3 miR-205-5p对HMGB1mRNA调控分析
    4. 讨论
第三部分 体外细胞实验确定miRNA-HMGB1-RAGE-NF-κB调控通路
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
        3.1 miR-205-5p Mimics或inhibitor对HPAEpiC细胞的影响
        3.2 HMGB1及HMGB1siRNA对HPAEpiC细胞的影响
        3.3 miR-205-5p mimic和HMGB1共转染在HPAEpiC细胞中的作用
    4. 讨论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
缩略词
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3845163