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霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭的实验和临床研究

发布时间:2025-07-09 00:03
  背景我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率约占人口10%-12%,其中约1%-2%会导致急性肝衰竭。肝炎病毒引起的急性肝衰竭称为重型肝炎。目前认为,HBV致重型肝炎、肝衰竭的机制主要包括原发性损伤和继发性损伤,即“二次打击学说”。而且继发性损伤所起的作用可能大于原发性损伤。原发性损伤是指机体在清除HBV时,对肝细胞造成的直接的免疫病理损伤;继发性损伤是指在原发性免疫病理损伤基础上,由于肝脏屏障功能受损,肠道细菌所产生的内毒素容易通过肝脏形成自发性肠源性内毒素血症,内毒素则刺激肝内外单核-吞噬细胞释放大量炎症细胞因子,不断加重肝细胞的破坏。霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF),是霉酚酸(Mycophenolic acid,MPA)的2-乙酰基衍生物,MMF口服后在体内迅速水解为MPA,MPA可选择性抑制次黄嘌呤脱氢酶( Inosine monophosphatedehydrogenase,IMPDH),从而抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径,进而抑制DNA和RNA的合成;由于淋巴细胞主要依赖经典合成途径合成鸟嘌呤核苷酸,故MPA可选择性抑制增殖性T和B淋巴细胞,从而抑制体液...

【文章页数】:101 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1-2HepG22,2,15细胞总RNA琼脂糖凝胶电泳结果

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MPA10μMPA50μMPA250MPA1253TC5μDX10μMPA2μgMPA10μMPA50μDX10μcontrol图1-1不同浓度药物对HepG22,2,15细胞增殖的影响(MTT法)A电泳结果电泳可见3条条带,18sRNA及2....


图1-7RT-PCR结果(上图:实验第6天,下图:实验第9天)

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博士学位论文第一章霉酚酸抑制乙型肝炎病毒复制的体外实验研究1.4.5霉酚酸和拉米夫定联合对HpeG22,2,15细胞内HBV增殖的影响霉酚酸2μg/ml和拉米夫定5μg/ml联合应用,实验第9天时,细胞内HBV-mRNA水平较拉米夫定组降低,差异....


图2-4正常小鼠肝组织HE染色(上:100×,下:400×)

图2-4正常小鼠肝组织HE染色(上:100×,下:400×)

22图2-4正常小鼠肝组织HE染色(上:100×,下:400×)


图2-5BCG静注后10天小鼠肝组织HE染色(上:100×,下:400×)

图2-5BCG静注后10天小鼠肝组织HE染色(上:100×,下:400×)

23图2-5BCG静注后10天小鼠肝组织HE染色(上:100×,下:400×)



本文编号:4056824

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