TGR5在胃炎及胃癌中的作用机理研究

发布时间：2017-08-10 17:02

  本文关键词：TGR5在胃炎及胃癌中的作用机理研究

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【摘要】：胆汁酸膜受体5(TGR5, Gpbarl)是G蛋白偶联受体超家族中的一员,在能量代谢及葡萄糖代谢的调节中起重要的作用。胃炎是常见的疾病之一。长期的胃炎可能诱发胃癌。控制炎症对于预防癌症具有重要意义。NF-κB信号途径是胃炎中重要的信号途径,激活可促进炎症的发生。在研究中,发现TGR5激活后可以抑制NF-κB信号途径,从而起到抑制胃炎的作用。在小鼠实验中,发现TGR5激活后可以抑制由LPS诱导的IP-10、iNOS和MCP-1炎症因子mRNA升高。在实时定量PCR实验中,发现TGR5激活后可以抑制胃癌细胞系SGC7901中IP-10、IL-6、IL-1β和MCP-1基因mRNA的表达。TGR5过表达并激活后可以抑制IP-10、TNFa和MCP-1基因mRNA的表达。同时,在SGC7901中TGR5过表达且激活可以抑制由LPS和TNFa诱导的MCP-1基因mRNA表达量升高。在荧光素酶报告基因检测实验中,发现TGR5激活后可以抑制F-κB的转录活性。在蛋白免疫印迹实验中,发现TGR5激活后可以抑制IκBα蛋白的磷酸化和p65的核迁移。这些发现说明TGR5可以抑制NF-κB的转录活性、IκBa的磷酸化和p65的核迁移,从而抑制NF-κB信号途径,起到抑制胃炎的作用。TGR5可能成为胃炎治疗的新靶点。胃癌是威胁人类健康的疾病之一。在胃癌中STAT3信号途径促进胃癌细胞的增殖和迁移。在研究中,发现TGR5激活后可以抑制STAT3信号途径,从而抑制胃癌细胞的增殖和迁移。在MTT实验中,发现TGR5过表达并激活后可以抑制胃癌细胞系SGC7901的增殖和迁移。在双染实验中,发现TGR5可以促进胃癌细胞凋亡。在蛋白免疫印迹实验中,发现TGR5激活后可以抑制由LPS和IL-6诱导的STAT3磷酸化。在实时定量PCR实验中,发现TGR5激活后可以抑制4MP2、C3、c-Myc、IL-6R、EGFR、SOCS3、MMP7和MMP14基因mRNA的表达。同时,TGR5激活后还可以抑制由LPS诱导的MMP7. MMP9和VEGF基因的表达。这些基因与胃癌细胞的增殖和迁移有密切联系。在荧光素酶报告基因检测实验中,发现TGR5激活可以抑制STAT3的转录活性。这些发现说明,TGR5可以抑制STAT3的磷酸化和转录活性,从而抑制STAT3信号途径,起到抑制胃癌细胞增殖和迁移的作用。因此,TGR5有希望成为胃癌治疗的新靶标。
【关键词】：TGR5 胃炎 胃癌 NF-κB信号途径 STAT3信号途径
【学位授予单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2;R573.3
【目录】：

• 学位论文数据集3-4
• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 第一章 绪论13-22
• 1.1 胆汁酸膜受体TGR5概述13-19
• 1.1.1 TGR5简介13-14
• 1.1.2 TGR5激动剂14
• 1.1.3 TGR5与疾病14-16
• 1.1.4 TGR5与细胞信号途径16-19
• 1.2 胃炎和胃癌19-21
• 1.2.1 胃炎19-20
• 1.2.2 胃癌20-21
• 1.3 本课题研究内容与意义21
• 1.4 国内外研究进展21-22
• 1.4.1 在胃炎中,TGR5对NF-κB信号途径的作用21
• 1.4.2 在胃癌中,TGR5对STAT3信号途径的作用21-22
• 第二章 TGR5对胃炎的抑制作用及其机理22-41
• 2.1 实验材料及方法22-31
• 2.1.1 实验材料22-25
• 2.1.2 实验方法25-31
• 2.2 实验结果及讨论31-40
• 2.2.1 小鼠体内实验31-33
• 2.2.2 细胞体外实验33-40
• 2.3 小结40-41
• 第三章 TGR5对胃癌的抑制作用及其机理41-58
• 3.1 实验材料及方法41-48
• 3.1.1 实验材料41-43
• 3.1.2 实验方法43-48
• 3.2 实验结果及讨论48-57
• 3.2.1 TGR5对胃癌细胞系SGC7901增殖和迁移的抑制作用48-51
• 3.2.2 TGR5对胃癌细胞系SGC7901中STAT3信号途径的抑制作用51-57
• 3.3 小结57-58
• 第四章 结果与展望58-61
• 4.1 实验结论58-59
• 4.1.1 在胃炎中,TGR5对NF-κB信号途径的抑制作用58-59
• 4.1.2 在胃癌中,TGR5对STAT3信号途径的抑制作用59
• 4.2 展望59-61
• 参考文献61-66
• 致谢66-67
• 完成与发表的学术论文67-68
• 作者与导师简介68-69
• 附件69-70

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 吴民华;陈小毅;;STAT3表达与肿瘤关系的研究进展[J];广东医学院学报;2007年05期

2 曹萍;张岫兰;卢启明;;幽门螺杆菌相关性胃炎黏膜中核因子-κB的表达及意义[J];浙江实用医学;2007年03期

3 孙秀娣,牧人,周有尚,戴旭东,张思维,皇甫小梅,孙杰,李连弟,鲁凤珠,乔友林;中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J];中华肿瘤杂志;2004年01期

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本文编号：651822