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探索新药阿替美唑跨种属障碍人体药动学仿真

发布时间:2024-01-08 17:55
  阿替美唑(Atipamezole)是具有咪唑结构的a2-肾上腺素受体拮抗剂,它能迅速扭转由a2-肾上腺素受体激动剂(尤其是右美托咪定)诱导的镇静和麻醉作用。近年来研究发现,阿替美唑还具有调节疼痛、情感、性功能以及增强记忆等作用。鉴于阿替美唑良好的药理学机制和具有潜力的临床应用前景,我所拟将其作为I类新药开发。本课题以完成阿替美唑临床前系统药代动力学研究为基础,结合体内外研究,解析阿替美唑的药代动力学特征,搭建动物和人体的基于生理的药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,探索基于临床前研究结果跨越种属障碍预测人体药动学行为,为临床研究提供相关性更大的数据。本课题从以下方面进行研究:1.基于LC-MS/MS建立阿替美唑生物基质中定量分析方法,并对其专属性、精密度、准确度、基质效应、提取回收率、稳定性和稀释可靠性进行全面系统的考察和验证;2.系统研究大鼠和比格犬肌肉注射不同剂量阿替美唑后体内的血浆药代动力学特征,比较剂量对药动特征的影响;3.结合游离分数研究大鼠肌肉注射阿替美唑后游离药物在...

【文章页数】:112 页

【学位级别】:硕士

探索新药阿替美唑跨种属障碍人体药动学仿真


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本文编号:3877379

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