抗HIV复合制剂的制备及评价

发布时间：2024-04-27 19:32

　　目的:制备含有3个活性成分的抗HIV复合制剂,评价体外溶出曲线和比格犬体内药动学。方法:通过分别制粒的方法制备复合制剂,采用高效液相色谱法测定溶出度,比较复合制剂与混合单方片的溶出相似性。通过双周期交叉给药,比格犬口服复合制剂与混合单方片,采用高效液相-质谱联用方法测定拉米夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯和ACC007的血浆浓度,比较复合制剂与混合单方片的药动学参数。结果:复合制剂与混合单方片的3个活性成分在4种介质中的溶出曲线相似性因子f₂都>50,在比格犬血浆中的主要药动学参数无明显差异,复合制剂中拉米夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯和ACC007较混合单方片中的平均相对生物利用度分别为108%,91%和112%。结论:复合制剂与混合单方片的体外溶出相似,比格犬体内生物利用度等效,预示临床等效可能性高。

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【部分图文】：

图13TC(A),TDF(B)和ACC007(C)全波长扫描

取对照品溶液,经HPLCDAD检测器检测,发现3TC在270nm处有最大吸收,TDF和ACC007在260nm处有最大吸收(见图1),在260nm波长下检测溶出介质和流动相,发现在3TC,TDF和ACC007保留时间处无干扰峰,故选择260nm为溶出度检测波长。4.....

图23TC(A,B,C,D),TDF(E,F,G,H),ACC007(I,J,K,L)在pH1.0盐酸溶液、

比较复合制剂和混合单方片中3TC,TDF,ACC007在pH1.0盐酸溶液、水溶液、pH4.5醋酸盐溶液和pH6.8磷酸盐溶液中的溶出,溶出曲线见图2,计算溶出曲线相似性因子f2,结果见表1,可见复合制剂与混合单方片中3TC,TDF,ACC007在4种介质中的f2都>50,....

图33TC(A),TDF(B)和ACC007(C)

表4比格犬口服复合制剂和混合单方片给药后ACC007的主要药动学参数参数复合制剂混合单方片AUC0～t/h·ng·mL-19805.5±3496.28763.9±3173.7AUC0～∞/h·ng·mL-19834.2±3793.628117.....

本文编号：3965617