基于聚合物无定形固体分散体技术的难溶性药物口服固体制剂开发

发布时间：2025-04-22 21:44

　　 水难溶性是大部分药理活性成分难以开发成口服固体制剂的主要原因。聚合物无定形固体分散体(polymeric amorphous solid dispersion,PASD)能大大提高难溶性药物的表观溶解度及溶出速率,已经成为提高难溶性药物口服生物利用度的常用手段。然而由于PASD中药物处于高表面自由能的无定形态,在储存过程和溶出过程中易于向晶态药物转变从而丧失相应制剂优势。笔者从PASD的处方角度和制备技术角度,为研制质量稳定且后期开发风险低的PASD制剂提供结构化开发思路,并通过分析PASD的上市产品和专利趋势阐述了PASD技术在提高难溶性药物口服固体制剂生物利用度上的应用前景。

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【部分图文】：

图1 不同类型载体无定形固体分散体(ASD)微观结构

根据Noyes-Whitney方程[2]，药物的瞬时溶出速率与药物在溶剂中的平衡溶解度及溶出表面积成正比，PASD中聚合物载体作为无定形态药物的分散介质，大大增加了药物在溶出介质中的溶出比表面积，结合无定形态药物的高表观平衡溶解度，PASD中的无定形态药物会像“弹簧”一样释放其高....

图2 PASD在溶出过程中的“弹跳-降落”模型[3-4]

由于在储存过程中结构弛豫易导致药物晶化及相分离，故应以稳定性开发风险为考量，确定高效筛选PASD制剂的处方及与其相宜的制备工艺，形成质量可控且制剂开发可行的PASD结构化开发体系。通过对模型药物性能评估，及与模型药物相混溶聚合物载体的筛选确定最佳PASD处方，并针对已有处方性质筛....

图3 PASD结构化开发决策树

通过“googlepatent”搜索引擎以“无定形/型固体分散体(amorphoussoliddispersion)”及“无定形/型分散体(amorphousdispersion)”为关键词检索了美国及中国从19世纪90年代至今每年的授权专利数量，并与FDA批准PASD上....

图4 PASD上市产品及ASD专利数量趋势

图3PASD结构化开发决策树5总结

本文编号：4040755