地榆皂苷自乳化递药系统的构建及评价

发布时间：2023-08-25 21:33

　　目的:构建地榆皂苷自乳化递药系统(self-emulsifying drug delivery system,SEDDS),以提高地榆皂苷的溶解度和口服生物利用度。并对其制备工艺、质量标准、肠吸收动力学、药代动力学和药效学进行评价。方法:1.地榆皂苷SEDDS的构建。以地榆皂苷中地榆皂苷I的溶解度为考察指标,采用单因素实验筛选对其溶解性能最好的油相、乳化剂和助乳化剂,将所筛选的辅料进行配伍,构建三元相图,通过成乳区域面积的大小确定最终的油相、乳化剂和助乳化剂的种类。进一步采用D-最优混料试验设计,以地榆皂苷I的载药量、自乳化体系的粒径和多分散系数为指标,优选地榆皂苷SEDDS的最佳处方。2.质量评价的建立。以地榆皂苷SEDDS的微观形态、体外释放、稳定性、包合状态为评价指标对其质量进行评价。3.肠吸收动力学评价。采用大鼠在体单向肠灌流法,以吸收百分率(A%)、吸收速率常数(Ka)和药物表观吸收系数(Papp)为评价指标,对比研究地榆皂苷SEDDS和地榆皂苷原料药在十二指肠、空肠、回肠和结肠四个肠段的吸收情况。4.药代动力学评价。以口服地榆皂苷SEDDS和地榆皂苷原料药后大鼠体内相关药动...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
前言
第一章 地榆皂苷SEDDS的制备及质量评价
    1 材料
        1.1 实验仪器
        1.2 实验试剂
    2 实验方法
        2.1 地榆皂苷的提取及含量测定
        2.2 地榆皂苷SEDDS中地榆皂苷I含量测定方法学的建立
        2.3 筛选处方辅料
        2.4 绘制三元相图
        2.5 D-最优混料实验设计优化处方
    3 地榆皂苷SEDDS的质量评价
        3.1 地榆皂苷SEDDS的质量评价
    4 结果
        4.1 地榆皂苷含量测定结果
        4.2 地榆皂苷SEDDS中地榆皂苷I含量测定方法学的建立
        4.3 增溶辅料的筛选
        4.4 三元相图的绘制
        4.5 D-最优混料设计实验优化自乳化处方
        4.6 地榆皂苷SEDDS的质量评价
    5 讨论
第二章 地榆皂苷SEDDS的肠吸收及药代动力学研究
    1 材料
        1.1 实验仪器
        1.2 实验试剂
        1.3 实验动物
        1.4 试剂配制
        1.5 实验分组
    2 方法
        2.1 肠灌流液中地榆皂苷SEDDS分析方法学的建立
        2.2 大鼠在体单向肠灌流实验
        2.3 地榆皂苷SEDDS口服药代动力学研究
    3 结果
        3.1 肠灌流液中地榆皂苷SEDDS分析方法学的建立
        3.2 大鼠在体单向肠灌流实验
        3.3 地榆皂苷SEDDS口服肠吸收动力学研究
    4 讨论
第三章 地榆皂苷SEDDS的药效研究
    1 材料
        1.1 实验仪器
        1.2 实验试剂
        1.3 实验动物
        1.4 试剂配制
        1.5 实验分组
    2 方法
        2.1 白细胞计数
        2.2 造血干细胞数量检测
        2.3 造血干细胞凋亡率
        2.4 骨髓细胞DNA含量
        2.5 统计学处理
    3 结果
        3.1 对骨髓抑制小鼠白细胞数量的影响
        3.2 对骨髓抑制小鼠造血干细胞数量的影响
        3.3 对骨髓抑制小鼠造血干细胞凋亡率的影响
        3.4 对小鼠骨髓细胞DNA含量的影响
    4 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
作者简介



本文编号：3843349