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联合新型靶标鉴定技术及多组学分析的中药活性成分药效机制研究

发布时间:2024-03-09 17:29
  中药是中华民族的瑰宝,其中的天然活性成分及代谢产物是新药创制的重要来源。然而,天然活性成分结构中通常含有多个活性中心,往往作用于多个靶点,通过许多物理或功能上紧密相联的分子或通路网络而不是某个孤立蛋白发挥作用,具有多活性中心、多靶点协同作用发挥药效的特点,不适于单靶点药物药效机制研究模式。因此,中药活性成分多靶点协同作用的药效机制研究已成为中药现代化道路上的一个重大“瓶颈”。本研究采用新型靶标鉴定技术联合多组学分析策略:第一:筛选出大鼠灌胃黄芩水提液后含药血清中的体内抗肝癌活性成分——千层纸素A,探究其抗肿瘤作用靶点及药效机制;第二:鉴定中药一类新药丹参素钠注射剂活性成分丹参素钠的结合靶标蛋白,探究其心血管保护药效机制。1.全二维HepG2细胞膜色谱筛选大鼠灌胃黄芩水提液后含药血清中的体内抗肝癌活性成分细胞膜色谱(CMC)是一种表征药物与膜受体间相互作用的生物亲和色谱技术,广泛用于中药等复杂体系中活性成分的筛选。在本研究中,建立了一种在线全二维HepG2细胞膜色谱/富集柱/高效液相色谱/飞行时间质谱模型,快速筛选大鼠灌胃黄芩水提液后含药血清中的活性成分,并利用MATLAB软件编写的一个...

【文章页数】:133 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1-3基于靶标鉴定联合多组学分析的中药活性成分药效机制研究

图1-3基于靶标鉴定联合多组学分析的中药活性成分药效机制研究

靶标鉴定联合多组学分析的中药活性成分药studyofactivecompoundsfromtraditionalChontargetidentificationandmulti-omicanalysi题来源、主要研究内容及意义源调查报告显示,肝细胞癌(HC....


图2-1全二维HepG2细胞膜色谱/富集柱/高效液相色谱/飞行时间质谱系统示意图

图2-1全二维HepG2细胞膜色谱/富集柱/高效液相色谱/飞行时间质谱系统示意图

当十通阀在位置1(图2-1A)时,活性成分被HepG2/CMC色谱柱保留并浓缩到XDB富集柱(EC1)中,此时第二维在平衡;当十通阀切换到位置2(图2-1B)时,第一维被保留且富集的活性成分进入C18分析柱和TOFMS系统进行定性分析,与此同时,第一维CM....


图2-2全二维细胞膜色谱系统考察结果

图2-2全二维细胞膜色谱系统考察结果

海军军医大学博士学位论文结果表明,GFT在HepG2/CMC色谱柱上有明显保留,而DXMS几乎没有保留,这表明所搭建的全二维CMC系统对膜受体的结合成分具有良好的选择性。另外,用GFT的保留时间考察HepG2/CMC柱的稳定性[80]。所有CMC色谱柱装....


图2-3(A)全二维色谱系统分析黄芩提取液的结果及(B)体外和体内保留成分化学

图2-3(A)全二维色谱系统分析黄芩提取液的结果及(B)体外和体内保留成分化学

海军军医大学博士学位论文表2-2通过全二维HepG2/CMC/ECs/HPLC/TOFMS鉴定到的黄芩体内外活性成分。Table2-2RetentioncomponentsidentifiedbyTOFMSinvitroandinvivo.Compo....



本文编号:3923692

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