丹参酮ⅡA磺酸钠通过GLUT1/LRP1/Aβ改善APP/PS1转基因小鼠的认知障碍

发布时间：2024-05-22 23:46

　　背景及目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性、进行性的神经变性过程,其特征在于由细胞内和细胞外积累的β-淀粉样蛋白(Aβ)和高度磷酸化的tau纤维蛋白引起的病理过程,这些聚集体的过度积聚最终将导致突触功能障碍及随后的神经元损失。至今关于AD精确的分子机制尚未完全明确,但很明显,AD是一种复杂的多因素导致的疾病。AD不仅给患者的身心健康带来严重的危害,并给社会和家庭造成沉重的经济负担和心理负担。然而迄今为止,仍然缺乏有效的治疗手段可以治愈AD。因此,加强AD的精确的分子机制的研究、寻找持久有效的防治AD的新药,对于改善AD患者的心理生理状态及生活质量,减轻家庭负担,缓解社会压力具有重要意义。目前AD的病因和发病机制存在多种假说,其中"淀粉样蛋白级联学说"已被大多数研究学者所广泛接受。该学说认为各种原因导致A β代谢异常,包括A β的生成增多、降解或清除转运障碍,导致其在脑内异常增多并不断聚集沉积,从而触发了与AD相关的一系列下游的病理生理级联反应,如氧化应激、细胞凋亡、胆碱能系统改变、tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、胶质细胞活化诱发的炎症反应、离...

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
    第一节 AD的发病机制假说
        一、胆碱能假说
        二、Tau假说
        三、淀粉样蛋白级联假说
    第二节 AB的代谢
        一、Aβ的生成(APP的代谢)
        二、Aβ的降解
        三、Aβ的转运
    第三节 LRP1/RAGE与AD
        一、LRP1与AD
        二、RAGE与AD
    第四节 GLUT/LRP1/AB与AD
    第五节 AD靶向AB的治疗策略
        一、减少Aβ的过度产生
        二、Aβ疫苗免疫疗法
        三、抗Aβ聚集
    第六节 STS与AD
第二章 实验研究
    第一节 STS对AB的抑聚与解聚作用研究
        一、材料
        二、方法
        三、实验结果
    第二节 STS改善APP/PS1小鼠认知障碍的研究
        一、动物饲养
        二、分组
        三、给药
        四、行为学检测
        五、行为学检测结果
    第三节 STS对APP/PS1小鼠脑内B样淀粉蛋白的影响
        一、材料
        二、方法
        三、结果
    第四节 STS对AB级联反应的影响
        一、材料
        二、方法
        三、结果
    第五节 STS对AB生成、降解、转运的影响
        一、材料
        二、方法
        三、结果
    第六节 讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文、参与课题及获奖情况
统计学审核证明
致谢



本文编号：3980705