姜黄素类似物Cur20对血管性痴呆动物模型保护作用的研究
发布时间：2025-04-18 04:45
目的:探讨姜黄素类似物Cur20对血管性痴呆小鼠模型的保护作用及其机制的研究。方法:(1)将小鼠随机分为假手术组(Sham)、血管性痴呆动物模型组(Model)、姜黄素组(Curcumin)、姜黄素类似物组(Cur20)。利用右侧颈总动脉永久性结扎制备血管性痴呆动物模型,造模24 h后Curcumin组、Cur20组分别给予相应的药物治疗,而Model组、Sham组给予相应的溶剂。术后第14 d对小鼠进行水迷宫实验,测试各组小鼠空间学习记忆能力的差异;术后第19 d对小鼠进行Y迷宫实验,检测各组小鼠工作记忆能力的差异。术后第20 d处死小鼠,取脑,尼氏染色观察脑组织海马区组织形态学变化;脑组织匀浆检测脑内氧化应激相关指标ROS、MDA、GSH和SOD的含量;免疫组化检测血管生成相关因子VEGF、CD34、Ang-2、HIF-1α、TFEB的表达。(2)原代提取及培养大鼠脑微血管内皮细胞(rBMECs);MTT法检测不同浓度Cur20对rBMECs存活率的影响;用缺氧小室构建糖氧剥夺模型(OGD)体外模拟脑缺血,显微镜观察正常组、模型组及给药组对拟缺血模型诱导rBMECs损伤形态学变化的影...
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
前言
第一章 Cur20对血管性痴呆小鼠模型的保护作用
1 引言
2 实验材料
2.1 实验动物
2.2 试剂与溶液配制
2.3 实验仪器
3 实验方法
3.1 实验设计
3.2 血管性痴呆小鼠模型的构建
3.3 Morris水迷宫实验
3.4 Y迷宫实验
3.5 组织形态学评价
3.6 统计学分析
4 结果
4.1 水迷宫实验
4.2 Y迷宫实验
4.3 尼氏染色
5 讨论
6 小结
第二章 Cur20对血管性痴呆小鼠模型保护机制的研究
1 引言
2 实验材料
2.1 试剂与材料
2.2 试剂配制
2.3 仪器设备
3 实验方法
3.1 血管性痴呆小鼠模型的建立
3.2 氧化应激相关指标的检测
3.3 免疫组化法检测血管生成相关因子的表达
3.4 统计学分析
4 结果
4.1 脑内ROS的含量的变化
4.2 脑内脂质氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化
4.3 脑内超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化
4.4 脑内GSH含量的变化
4.5 免疫组化检测血管生成相关因子
5 讨论
6 小结
第三章 Cur20对拟缺血诱导rBMECs损伤的保护作用
1 引言
2 实验材料
2.1 试剂与溶液配制
2.2 实验仪器
3 实验方法
3.1 原代大鼠脑微血管内皮细胞的分离与培养
3.2 Cur20对rBMECs细胞活力的影响
3.3 拟缺血模型的制备
3.4 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞形态学的影响
3.5 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞存活率的影响
3.6 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞凋亡率的影响
3.7 免疫荧光法检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞增殖的影响
3.8 高内涵检测Cur20对拟缺血损伤rBMECs细胞中ROS含量的影响
3.9 统计学分析
4 结果
4.1 Cur20对脑微血管内皮细胞活力的影响
4.2 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞形态学的影响
4.3 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞存活率的影响
4.4 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞凋亡率的影响
4.5 免疫荧光法检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞增殖的影响
4.6 高内涵检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞内ROS含量的影响
5 讨论
6 小结
第四章 Cur20对拟缺血损伤rBMECs细胞的保护机制
1 引言
2 实验材料
2.1 试剂与溶液配制
2.2 主要仪器
3 实验方法
3.1 Western Blot检测相关蛋白表达
3.2 统计学分析
4 结果
4.1 Western Blot检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞内相关蛋白的表达
5 讨论
6 小结
综述 活性氧簇促进血管生成的作用及其脑内意义
1 反应氧族与脑缺血
1.1 脑缺血的抗氧化治疗
1.2 ROS的来源及生理环境
1.3 ROS生理作用的特殊量效关系
2 脑缺血后的血管新生途径
2.1 VEGF与血管生成
2.2 Notch信号通路与血管生成
2.3 血管生成素与血管生成
2.4 缺氧诱导因子-1与血管生成
2.5 NF-κB与血管生成
3 ROS促进血管生成的分子机制
3.1 血管内皮细胞中ROS的来源及作用
3.2 ROS可激活PI3K/Akt信号通路促进血管生成
3.3 ROS可调控缺氧诱导因子HIF-1α促进血管生成
3.4 ROS可激活Nrf2信号通路促进血管生成
3.5 ROS对VEGF的直接作用
4 总结与展望
参考文献
致谢
攻读硕士期间成果
本文编号：4040551
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
前言
第一章 Cur20对血管性痴呆小鼠模型的保护作用
1 引言
2 实验材料
2.1 实验动物
2.2 试剂与溶液配制
2.3 实验仪器
3 实验方法
3.1 实验设计
3.2 血管性痴呆小鼠模型的构建
3.3 Morris水迷宫实验
3.4 Y迷宫实验
3.5 组织形态学评价
3.6 统计学分析
4 结果
4.1 水迷宫实验
4.2 Y迷宫实验
4.3 尼氏染色
5 讨论
6 小结
第二章 Cur20对血管性痴呆小鼠模型保护机制的研究
1 引言
2 实验材料
2.1 试剂与材料
2.2 试剂配制
2.3 仪器设备
3 实验方法
3.1 血管性痴呆小鼠模型的建立
3.2 氧化应激相关指标的检测
3.3 免疫组化法检测血管生成相关因子的表达
3.4 统计学分析
4 结果
4.1 脑内ROS的含量的变化
4.2 脑内脂质氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化
4.3 脑内超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化
4.4 脑内GSH含量的变化
4.5 免疫组化检测血管生成相关因子
5 讨论
6 小结
第三章 Cur20对拟缺血诱导rBMECs损伤的保护作用
1 引言
2 实验材料
2.1 试剂与溶液配制
2.2 实验仪器
3 实验方法
3.1 原代大鼠脑微血管内皮细胞的分离与培养
3.2 Cur20对rBMECs细胞活力的影响
3.3 拟缺血模型的制备
3.4 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞形态学的影响
3.5 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞存活率的影响
3.6 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞凋亡率的影响
3.7 免疫荧光法检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞增殖的影响
3.8 高内涵检测Cur20对拟缺血损伤rBMECs细胞中ROS含量的影响
3.9 统计学分析
4 结果
4.1 Cur20对脑微血管内皮细胞活力的影响
4.2 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞形态学的影响
4.3 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞存活率的影响
4.4 Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞凋亡率的影响
4.5 免疫荧光法检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞增殖的影响
4.6 高内涵检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞内ROS含量的影响
5 讨论
6 小结
第四章 Cur20对拟缺血损伤rBMECs细胞的保护机制
1 引言
2 实验材料
2.1 试剂与溶液配制
2.2 主要仪器
3 实验方法
3.1 Western Blot检测相关蛋白表达
3.2 统计学分析
4 结果
4.1 Western Blot检测Cur20对拟缺血损伤的rBMECs细胞内相关蛋白的表达
5 讨论
6 小结
综述 活性氧簇促进血管生成的作用及其脑内意义
1 反应氧族与脑缺血
1.1 脑缺血的抗氧化治疗
1.2 ROS的来源及生理环境
1.3 ROS生理作用的特殊量效关系
2 脑缺血后的血管新生途径
2.1 VEGF与血管生成
2.2 Notch信号通路与血管生成
2.3 血管生成素与血管生成
2.4 缺氧诱导因子-1与血管生成
2.5 NF-κB与血管生成
3 ROS促进血管生成的分子机制
3.1 血管内皮细胞中ROS的来源及作用
3.2 ROS可激活PI3K/Akt信号通路促进血管生成
3.3 ROS可调控缺氧诱导因子HIF-1α促进血管生成
3.4 ROS可激活Nrf2信号通路促进血管生成
3.5 ROS对VEGF的直接作用
4 总结与展望
参考文献
致谢
攻读硕士期间成果
本文编号：4040551
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/4040551.html
