丰富环境和丁酸钠对presenilin1/2条件性双基因敲除小鼠情绪及恐惧记忆的影响和机制

发布时间：2025-07-18 23:43

　　家族性阿尔茨海默症(Familial Alzheimer's diease, FAD)是一种与presenilin(PS)基因直接相关的神经退行性疾病,除了表现为认知功能的损伤之外,还常常表现出情绪紊乱等精神症状。探明PS基因在情绪紊乱中的病理机制,有助于为治疗AD情绪紊乱提供新的启示。研究报道丰富环境和丁酸钠处理能够改善AD的认知受损,但对于AD情绪异常的影响及机制尚未探明。本课题拟以PS1和PS2条件性双基因敲除(PS1and PS2conditional double knockout, cDKO)鼠为研究模型,将分子生物学技术、离体脑片电生理技术和动物行为学技术相结合,从分子、细胞突触和整体行为学水平等不同的层次探究PS基因的缺失对小鼠情绪的影响及机制,并进一步研究了丰富环境和丁酸钠处理对cDKO小鼠情绪的影响和机制。 主要的研究结果如下： 1PS1和PS2基因的缺失导致小鼠情绪紊乱及机制 1)PS1和PS2基因的缺失降低小鼠的焦虑水平：采用开场实验、高架十字迷宫实验、明暗箱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检钡cDKO/J鼠的情绪,结果显示,cDKO小鼠的焦虑水平明显低于...

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1小鼠基因型检测示意图

1.2.实验结果1.2.1 PS1和PS2双基因敲除小鼠的PCR检测cDKO小鼠的PS1基因的敲除是通过采用Cre-loxp系统实现的，其中Cre酶用aCaMKIl作为启动子，因此在前脑被特异性敲除。PS2为普通的全身性敲除。以提取的基因组DNA为模板，分别进行Cre、PSl-l....

图1-2PSl和PS2基因的敲除显著增加小鼠在开场中央的停留时间

2014Mi华东师范大学硕士学位论文 第一章开场实验中，动物在平台中央的停留时间长短是反映其焦虑水平的指标，时间越长，焦虑水平越低。结果显示，cDKO小鼠在平台中央的停留时间显著长于野生型小鼠（图1-2，A和B。B:cDKO，1320.89±99.33S;WT,316....

图1-3PS1和PS2基因的敲除显著升髙小鼠在明箱中停留的时间

图1-3PS1和PS2基因的敲除显著升髙小鼠在明箱中停留的时间。A：cDKO小鼠在明箱中停留的时间显著高于WT小鼠。Student、t-test,P<0.001。B:cDKO小鼠在明暗箱中的穿梭次数和WT小鼠相比没有显著性差弃。1.2.2.3高架十字迷宫实验（eleva....

图1-4PSl和PS2基因的敲除显著增加小鼠在开臂中探索的时间和进入开臂的百分比

-oJ ^ , .oJ ^ , cDKO WT cDKO WT图1-3PS1和PS2基因的敲除显著升髙小鼠在明箱中停留的时间。A：cDKO小鼠在明箱中停留的时间显著高于WT小鼠。Student、t-test,P<0.001。B:cDKO小鼠在明暗箱中的....

本文编号：4057623