注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的研究

发布时间：2020-08-06 11:00

【摘要】：目前治疗肺癌的新技术是分子靶向性治疗,研制开发疗效确切、毒副作用小且具有自主知识产权的靶向性抗肺癌新药,具有重要的意义。课题组研发的靶向性抗肺癌新药ZP-1在保证铂化合物对肺癌的抑瘤作用基础上,减小了铂化合物的毒副作用,有效延长生存期。但是实验结果表明ZP-1对热不稳定,且在水中也不稳定,不宜作为水针剂使用。为了解决这一问题,提高ZP-1的稳定性,本课题采用真空冷冻干燥法,通过筛选处方及优化制备工艺,将其研制为粉针剂。不仅使得制品以固态形式贮存,而且避免高温高压的灭菌措施,从而有效提高制品的质量。本课题主要包括以下四个部分:1.注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂处方前研究本章建立了高效液相色谱法测定原料药ZP-1含量的方法,色谱条件为色谱柱:Waters Xbridge C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm);流动相:0.1%三氟乙酸/水-0.1%三氟乙酸/乙腈(体积比97:3);流速:1 m L/min;检测波长:215 nm;柱温:25℃;进样量:20μL。并在此色谱条件下对ZP-1进行了初步稳定性研究,结果表明,ZP-1对高温、高湿和光照均不稳定,于25℃与4℃条件下保存6个月稳定性良好。2.注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的制备以制品的性状、复溶性、澄清度、水分为评价指标,通过辅料相容性试验与单因素考察,选用甘露醇为赋形剂,用量为8%(w/v),0.9%注射用生理盐水为溶剂;并通过考察ZP-1在不同条件下的稳定性及冻干曲线的筛选,确定了制备工艺。经检验,制品各项指标均符合要求。3.注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的质量研究本章建立了注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的质量控制指标。本品为白色疏松块状物,水分不超过2%,细菌内毒素限量为2.5 EU/mg,可见异物检查合格,溶解后得到无色澄清溶液,p H5.5~6.0,含量测定采用高效液相色谱法,含ZP-1应为标示量的90.0%~110.0%。4.靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的初步稳定性本章考察了注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的初步稳定性,主要是对制品进行影响因素试验、加速试验和长期试验。结果表明,ZP-1粉针剂25℃、4℃条件下放置3个月稳定性良好,该试验仍在继续。
【学位授予单位】：广东药学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【图文】：

顺铂的化学结构式

O 点为固体、液体和气体共存状态，即三相平衡点。由图 2 可知的压力低于 0.6KPa 时，给冰加热，固态的冰就可直接转化为气态，此升华。这便是真空冷冻干燥的基本原理。冻结

图 1-3 检测溶液稳定性试验结果Figure 1-3 Results of stability experiment of detection solution4.3 ZP-1 初步稳定性试验t/h

【参考文献】

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本文编号：2782291