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LncRNA-LUCRC基因在结直肠癌中作用及机制研究

发布时间:2022-05-03 04:24
  结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)属消化道常见的恶性肿瘤之一,在全世界所有恶性肿瘤中,其发病率居第三,死亡率居第二。CRC严重威胁着人们的健康与生命。研究表明CRC的发生发展与饮食、遗传及环境等诸多因素密切相关。现今CRC的临床治疗,常用外科手术切除、化疗、放疗及靶向治疗。随着对CRC认识深入及治疗方法的不断改进,使得CRC的死亡率降低,五年生存率提高,患者的生存质量得到明显改善。CRC发生部位隐匿,早期诊断困难,目前,CRC尚未鉴定出特异性诊断标志物,亦缺乏行之有效的诊断方法,多数患者前来就诊时已为中晚期,临床上对中晚期结直肠癌的治疗效果难尽人意。随着分子生物学的发展与研究技术的进步,肿瘤发病分子机制探讨不断深入,肿瘤分子病理学亦得以迅速发展,人类在部分肿瘤早期诊断及治疗方面取得了可喜成就。但CRC发生发展分子机制仍待阐明。因此,揭示CRC的发病分子机制,是寻找CRC早期特异性诊断标志物及临床治疗新靶点的关键所在,亦对提高疗效、改善患者生存质量均具有重要意义。近年来,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)以其在细胞生命进程与肿瘤生... 

【文章页数】:159 页

【学位级别】:博士

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摘要
Abstract
主要缩略语中英文索引
第1章 绪论
    1.1 CRC概述
        1.1.1 CRC介绍
        1.1.2 CRC发病危险因素
        1.1.3 CRC分期和临床治疗方案
        1.1.4 CRC预后及挑战
    1.2 LncRNA概述
        1.2.1 非编码RNA研究历史
        1.2.2 lncRNA介绍
        1.2.3 lncRNA作用机制
        1.2.4 lncRNA在肿瘤中的生物学功能和应用
        1.2.5 lncRNA在 CRC中的功能及其参与的信号通路调控
        1.2.6 lncRNA在 CRC中的临床应用
    1.3 ER应激以及未折叠蛋白质反应
        1.3.1 ER中蛋白质的加工
        1.3.2 ER应激与未折叠蛋白质反应
        1.3.3 ER应激与肿瘤
第2章 差异表达lncRNA筛选
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 实验仪器与耗材
        2.2.3 实验所用细胞株来源及培养方法
        2.2.4 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 通过RNA-seq分析CRC中差异表达的基因
        2.3.2 CRC中差异表达的lncRNA的鉴定和筛选
    2.4 讨论
    2.5 小结
第3章 LUCRC的功能
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 主要试剂
        3.2.2 实验仪器与耗材
        3.2.3 实验所用细胞株来源及培养条件
        3.2.4 实验所用质粒及来源
        3.2.5 实验方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 LUCRC是一个主要定位于细胞质的非编码RNA
        3.3.2 LUCRC影响HCT116 细胞的生长凋亡和迁移侵袭
        3.3.3 LUCRC影响HCT116 细胞在裸鼠体内的成瘤
        3.3.4 LUCRC影响其他CRC细胞的增殖
        3.3.5 LUCRC在 CRC肿瘤组织中高表达
    3.4 讨论
    3.5 小结
第4章 LUCRC的机制研究
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 主要试剂
        4.2.2 实验仪器与耗材
        4.2.3 实验涉及的抗体信息
        4.2.4 实验方法
    4.3 实验结果
        4.3.1 LUCRC RNA-seq的生物信息分析
        4.3.2 LUCRC参与ER应激调控
        4.3.3 LUCRC调控ER分子伴侣BIP的表达
        4.3.4 LUCRC参与未折叠蛋白质反应(UPR)
        4.3.5 BIP在 CRC肿瘤组织中高表达
    4.4 讨论
    4.5 小结
第5章 CRC患者血浆中LUCRC表达分析
    5.1 前言
    5.2 材料与方法
        5.2.1 主要试剂
        5.2.2 实验仪器与耗材
        5.2.3 实验方法
    5.3 实验结果
    5.4 讨论
    5.5 小结
第6章 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间获得的科研成果
课题资助
致谢



本文编号:3650623

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