NF-κB信号通路在慢性淋巴细胞白血病中的作用和机制探讨

发布时间：2023-01-09 14:03

　　慢性淋巴细胞白血病是一种单克隆B淋巴细胞在外周血、骨髓和外周淋巴组织或器官中聚集的疾病。NF-κB是一种具有多向性转录调节作用的蛋白质因子家族。研究发现,CLL细胞中NF-κB活性可呈一定程度的增强,NF-κB表达和活性的变化与CLL细胞的生存率之间存在密切的联系,但CLL中NF-κB活化的具体机制至今尚不清楚。本研究选择由苏州大学附属第一医院血液科明确诊断的CLL患者的骨髓标本作为研究对象,对NF-κB家族成员mRNA表达水平进行分析,发现骨髓来源CLL细胞中NF-κB家族各成员在CLL细胞中存在不同程度的表达。NF-κB的DNA结合活性分析发现,CLL患者骨髓细胞中NF-κB活性具有异质性。定量分析显示,CLL患者骨髓B细胞的平均RelA活性明显高于正常人B细胞。CLL患者骨髓B细胞与正常人B细胞的RelB活性无显著性差异。RelB活性在不同CLL患者中差异显著。RelB在CLL-B细胞中确实存在,但只在部分CLL-B细胞中升高。对不同NF-κB活性的CLL患者进行临床特征性分析,发现RelA高表达、RelB低表达的患者,常处于疾病早期,且IgHV为突变状态,提示预后较好。将CLL... 

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 经典性和非经典性NF-κB活性在慢性淋巴细胞白血病中的作用
    1. 材料和方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 小结
第二部分 非经典途径NF-κB分子活性影响CLL细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性
    1. 材料和方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 小结
第三部分 与NF-κB活性相关分子NOTCH1基因突变的HRM检测方法的建立及其意义
    1. 材料和方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 小结
第四部分 与NF-κB活性相关的MYD88基因突变的HRM检测方法的建立及其意义
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 小结
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
英文缩略词表
攻读博士期间发表的文章、获得的基金及奖励
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]肝细胞癌组织中TLR4、MyD88、NF-kB表达量及其与临床病理特征的相关性分析[J]. 张子杰,袁征,闫振宇.  中国现代医学杂志. 2017(04)
[2]建立PCR-高分辨率熔解曲线分析法检测淋巴瘤MYD88基因突变[J]. 薛娣,林江,肖高飞,钱军,钱炜,邵睿,姚冬明,柴海彦,李云,王翠竹,陈芹,陈星星.  中华血液学杂志. 2013 (01)
[3]NF-κB与肿瘤细胞增殖及转移关系的研究进展[J]. 胡海燕,邹典斌,孙惠,张洹.  生命科学. 2003(05)



本文编号：3729314