镉与双氢青蒿素对肾小球血管内皮细胞通透性的调控机制研究

发布时间：2025-05-20 03:20

　　研究背景随着经济和工业的不断发展,越来越多的环境毒素及食品安全问题日益危害着人类的健康。重金属元素镉,于上世纪90年代被国际癌症研究机构(IARC)确定为致癌物,是常见的环境毒物和食品污染物。镉的生物半衰期较长(10-30年)且排泄率低,经呼吸道和消化道进入机体后有选择的蓄积于肾脏、肝脏、肺脏、心血管系统和免疫系统,经过生物积累,对组织和器官造成损伤。肾脏是镉最重要的蓄积部位和靶器官,急性或慢性镉中毒均可影响肾脏的排泄机制。镉通过呼吸或饮食等途径进入人体循环系统后,与肾脏中的金属硫蛋白(metallothionein,MT)形成镉硫蛋白(Cd-MT),经血液循环到达肾脏,直接或间接产生肾脏毒性。研究表明,镉不仅可以造成肾小管重吸收功能障碍,还可以直接损伤肾小球滤过功能导致蛋白尿的发生。人肾小球血管内皮细胞(human renal glomerular endothelial cells,HRGECs)位于肾小球滤过屏障的最内层,直接与血液中镉硫蛋白接触,是首当其冲的受害细胞。镉离子不仅可以直接损伤内皮细胞,还可以通过改变内皮细胞间的连接蛋白组分,破坏内皮细胞间的细胞连接结构,增加其通透性...

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
第一部分 镉对肾小球血管内皮细胞通透性的作用
    中文摘要Ⅰ
    英文摘要Ⅰ
    符号说明Ⅰ
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
第二部分 双氢青蒿素对肾小球血管内皮细胞通透性的作用
    中文摘要Ⅱ
    英文摘要Ⅱ
    符号说明Ⅱ
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
第三部分 NF-κB信号通路在镉介导的肾小球血管内皮细胞凋亡中的作用及机制研究
    中文摘要Ⅲ
    英文摘要Ⅲ
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
参考文献
致谢
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本文编号：4046766