颗粒蛋白前体（PGRN）在甲型流感病毒和肺炎链球菌共感染中的免疫保护机制研究

发布时间：2025-05-13 05:38

　　研究背景:甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）是一种可导致动物和人类罹患流行性感冒的呼吸道RNA病毒,其感染不仅造成全球每年约50万人死亡,而且可引起世界范围内周期性大流行。根据临床检测结果和尸检报告显示,细菌性共感染是导致大流行中患者重症肺炎甚至死亡的重要原因,其中肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,S.pn）为检出率最高的共感染细菌之一。研究证实病毒、细菌和宿主多方面因素均可增加流感病毒感染后宿主对细菌的易感性,尤其是病毒感染引起宿主免疫反应异常,对于IAV-S.pn共感染的发生发展至关重要。但目前流感病毒对宿主免疫调控的影响尚无统一的结论,临床上仍缺乏预防和治疗细菌性共感染的免疫干预措施。颗粒蛋白前体（Progranulin,PGRN）在免疫调控中具有重要作用,可通过结合肿瘤坏死因子受体（Tumor necrosis factor receptor,TNFR）,减弱TNF-α介导的炎症反应,从而发挥抑炎效应。此外课题组前期研究发现,在脓毒症中PGRN可通过调控巨噬细胞减轻小鼠过度炎症损伤,从而提高其生存率;而在金黄色葡萄球菌感染所致肺...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.共感染中病毒、细菌和宿主之间的相互作用Figure1.Theinterplaybetweenvirus,hostandbacteriaincoinfections.

重庆医科大学博士研究生学位论文答异常，包括宿主对细菌的识别减弱、趋化因子分泌减少、巨噬细胞和中性胞的吞噬功能下降等[12-16]，使宿主对细菌的清除效应受损而导致共感染。目床上常用的抗病毒药物均是通过抑制病毒复制来控制感染[17]，从而降低细菌感染的发生率，尚无从宿主免疫干预的角....

图2.ERstress介导流感病毒感染所致肺损伤Figure2.Acutelunginjuryresultsfrominnatesensingofviruses

图2.ERstress介导流感病毒感染所致肺损伤ure2.AcutelunginjuryresultsfrominnatesensingofvirubyanERstresspathway.（Progranulin，PGRN）最初于1990....

图1.1临床甲型流感病毒和肺炎链球菌共感染患儿血清中PGRN表达水平

共感染临床患者血清中表达显著升高了来自重庆医科大学附属儿童医院的138例感染患儿ELISA检测标本中PGRN表达水平。其中47例单纯病毒检测（D3UltraDFAkit）为IAV阳性，同时细菌n感染患儿，呼吸道病毒检测为阴性，同时痰培养S.染患儿，呼吸道....

图1.2甲型流感病毒和肺炎链球菌共感染小鼠的血清和肺匀浆中PGRN表达水平

重庆医科大学博士研究生学位论文鼻腔感染小鼠PR8/19F建立单纯感染模型，或在不同时间点依次感染PR8和19F建立共感染模型。建模后分别在单纯PR8感染72h、单纯19F感染24h、PR8＋19F共感染24h后取小鼠心脏血和肺组织标本，心脏血经抗....

本文编号：4045825