应用斑马鱼研究影响神经管畸形PCP通路基因的功能

发布时间：2025-07-03 03:01

　　神经管畸形(neural tube defects, NTDs)是一类常见的先天性畸形,它是由于早期发育神经管不闭合或不完全闭合而导致的,世界范围内的平均发病率为1-2‰,而我国山西地区的发病率为最高,1996年的统计结果高达9.7‰,到2004年仍然有3.5‰。NTDs病因复杂,由环境和遗传因素共同作用,人们对其潜在的分子和细胞病理机制了解的并不是很多。之前研究主要集中于叶酸和叶酸代谢途径,近年来,模式动物研究表明平面细胞极化(Planar cell polarity, PCP)信号通路对介导神经管闭合期间的汇聚延伸(convergent extension, CE)过程起着重要作用。 由于PCP通路上基因成员的变化会诱发脊椎模式动物出现NTDs,因而,这些基因成为了NTDs研究人员的候选基因。本文主要研究了PCP通路上的Vangl2和Dishevelled (Dsh/Dvl)基因,作为平面细胞极性信号通路基因,它们在神经管闭合中起着至关重要的作用。Vangl基因最早在果蝇中发现,被命名为Van Gogh(Vang), Vang12 (Van Gogh-like 2)是脊椎动物...

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【部分图文】：

图1一l原肠胚和神经管闭合时的汇聚延伸(cE)过程的简图[lz].细胞开始极化，并且中轴两侧

板在这一复杂过程中，细胞通过内外侧向延伸产生梭形的极性细胞，并且带有突触，使得它们能产生相对运动，从而嵌入到相邻的细胞中。这一形态和运动上的改变导致细胞朝中线汇聚，并且使得这些组织在前后轴方向上延伸(图1一1)。汇聚延伸的最终结果是造就一个长的体轴，梭形化的细胞从体轴两侧向中间汇....

图1一2神经板弯曲的简要图解112].神经褶在神经板两侧极端形成(a.箭头所指)，抬升(b，箭头所指)并朝背部中线汇聚，c弯曲或者叫铰链点在两边部位形成:位于脊索上方的中间铰链点

Pe，PresUmPtiveePidermis.初级神经发生从体轴头部到骸骨的任一水平的闭合缺陷将导致开放型神经管畸形[6](图1一3)。闭合位点1不闭合将导致从头部到整条脊椎裂开放的颅脊椎裂，闭合位点1向尾部延伸闭合失败将导致开放型脊椎裂或者脊髓脊膜膨出，闭合位点2不闭合将导....

图1一5斑马鱼胚胎发育图[32]

图1一5斑马鱼胚胎发育图[32]Fig.l一5Thedevelopmentofzebransh[32]由于其在遗传和发育生物学的研究中具有独特的优势，近年

图2一1pEGFP一CI质粒图谱

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本文编号：4055661