miR-218和miR-21在吸烟所致慢性阻塞性肺病中的作用机制及干预研究

发布时间：2024-05-26 22:17

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性非均质性肺疾病,其特征为持续性的过度炎症,导致组织重塑,肺泡损害,气流受限和肺功能加速下降。吸烟是COPD的主要危险因素。吸入的香烟烟雾(CS)首先遇到呼吸道上皮细胞,引起促炎介质的释放,如白细胞介素(IL)-1,IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α。炎症因子通过招募炎症细胞引起肺部浸润,进一步放大炎症并释放蛋白酶和活性氧簇(ROS),从而损害肺实质组织,促进肺气肿的发生。上皮细胞的持续损伤会通过旁分泌影响上皮下成纤维细胞,导致成纤维细胞活化,从而导致过度的细胞外基质沉积和小气道重塑。尽管基于炎症的气道损伤已公认是COPD的核心特征,但其确切的机制尚不清楚。此外,由于COPD的这种异质性也导致至今缺乏有效的治疗措施。微小RNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码RNA(nc RNA)。通过抑制翻译或降解信使RNA(m RNA)来下调基因表达。此外,研究发现miRNA不仅在一种特定的肺部细胞类型中发挥调控作用,还可通过细胞外囊泡(EVs)在不同类型细胞之间主动转运,影响邻近细胞的功能。越来越多的研究发现miRNA在肺部正常生理稳态和肺部疾病发...

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

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缩略语
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 miR-218在CSE所致气道上皮细胞炎症因子及黏蛋白水平升高中的作用
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 miR-21在CSE所致气道成纤维细胞向肌成纤维细胞分化中的作用
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 miR-218和miR-21在香烟烟雾暴露诱导小鼠气道损伤中的作用
    材料与方法
    结果
    讨论
第四部分 miR-218和miR-21在吸烟和COPD人群血清中水平及意义
    材料与方法
    结果
    讨论
结束语
参考文献
文献综述
    参考文献
附录
致谢



本文编号：3982377