IL-1ra-Fcε融合蛋白功能及对变应性哮喘的治疗作用研究

发布时间：2025-05-29 03:15

　　支气管哮喘是在一定遗传背景之上,由多种因素参与的慢性气道炎症疾病,发病率与死亡率呈逐年升高的趋势。白细胞介素-1 (IL-1)为体内作用较强的致炎症细胞因子之一,在哮喘病发生、发展过程中具有重要作用。白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)是天然的IL-1拮抗剂,能在受体水平拮抗IL-1的作用,研究证实,IL-1ra具有治疗和预防哮喘的作用。在哮喘发病过程中,IgE与其高亲和力受体的结合是触发肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒导致哮喘发病的关键因素之一。阻断IgE与其高亲和力受体的结合是治疗哮喘的有效靶点,具有极大的发展潜力。本研究将IL-1ra和Fcε的功能进行了整合,利用基因工程技术将IL-1ra和IgE分子恒定区构建成融合蛋白,形成具有双重功能活性的新型蛋白分子,一方面拮抗IL-1的生物学效应并延长IL-1ra半衰期,另一方面抑制IgE与其高亲和力受体结合,从而达到防治哮喘的目的。 本研究首次构建了人源及鼠源Fcε与人IL-1ra融合基因,并在原核表达系统中实现了高效表达,表达产物主要以包涵体形式存在。采用分子筛和离子交换层析对表达产物进行了纯化,获得了较高纯度的重组IL-1ra-...

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

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引言
    1 白细胞介素-1 受体拮抗剂(Interleukin-1 receptor antagonist 1,IL-1)与支气管哮喘
    2 免疫球蛋白 E 与支气管哮喘
    3 本研究的设计思路
第一部分 IL-1ra-Fcε融合基因的克隆、表达纯化及功能研究
    一、鼠源 IL-1ra-Fcε 融合基因的克隆、表达纯化及功能研究
    二、人源 IL-1ra-Fcε 融合基因的克隆、表达纯化及功能研究
    三、讨论
第二部分 pIRES2-EGFP-IL-1ra-Fcε真核表达载体的构建及鉴定
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 IL-1ra-Fcε对过敏性哮喘的治疗作用研究
    1 材料与方法
    2 结果与分析
    3 讨论
第四部分 融合蛋白对变应性哮喘治疗机制初步探讨
    1 材料方法
    2 结果
    3 讨论
第五部分 IL-1ra-Fcε融合蛋白药物代谢动力学初步研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
结论
全文创新点
参考文献
文献综述
致谢
附录



本文编号：4048637