自噬相关去泛素化酶及其小分子抑制剂的研究进展

发布时间：2025-06-27 01:00

　　 自噬是进化上高度保守并受到多途径严密调控的细胞生物学过程,其向溶酶体递送多种细胞质组分以进行细胞内物质的降解以及再循环.这一过程涉及到细胞器的更新、错误折叠蛋白质和蛋白质聚集体以及细胞内病原体的清除.因此,自噬对于细胞稳态的维持至关重要,与许多人类疾病的发生发展密切相关.随着细胞自噬调节机制研究的不断深入,越来越多的去泛素化酶被证明在自噬相关的泛素信号调控系统中发挥了重要的作用.这些去泛素化酶作用于细胞自噬的不同阶段,靶向调节不同的泛素化自噬功能元件或自噬底物.去泛素化酶作为包括神经退行性疾病以及肿瘤在内的细胞自噬相关疾病的治疗靶点受到了广泛的关注,其中各类小分子抑制剂的发现为进一步研究去泛素化酶的自噬调节活性及相关疾病的治疗提供了可能.

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【文章目录】：
1 泛素信号系统和去泛素化酶
2 去泛素化酶对细胞自噬的调节
    2.1 USP44在转录水平上对细胞自噬的调节
    2.2 DUBs对自噬调控元件的调节
        2.2.1 对自噬诱导的调节
        2.2.2 对自噬体形成的调节
        2.2.3 对自噬体与晚期内涵体或溶酶体融合的调节
    2.3 DUBs对选择性自噬的调节
        2.3.1 线粒体自噬（mitophagy)
        2.3.2 聚集体自噬（aggrephagy)
        2.3.3 异体自噬（xenophagy)
3 自噬相关DUBs的小分子抑制剂
    3.1 Pimozide、GW7647和ML323
    3.2 IU-1及其衍生物
    3.3 Spautin-1及其衍生物
    3.4 15-oxospiramilactone(S3）和MF-094
    3.5 LDN-57444和NSC632839
    3.6 WP1130
4 讨论与展望



本文编号：4053549