PARP-1/AIF介导的Parthanatos通路在戊二酸尿症大鼠纹状体损伤中的机制研究

发布时间：2025-05-28 06:10

　　目的通过慢性颈部皮下注射戊二酸建立戊二酸尿症I型疾病状态的大鼠模型,并腹腔注射PARP-1抑制剂(PJ34)对模型大鼠进行预处理,HE染色观察各组大鼠纹状体神经细胞的病理形态改变,蛋白质印迹技术检测纹状体组织中Partnanatos通路的信号分子PARP-1和AIF蛋白表达水平,进而从动物水平探讨Parthanatos通路在戊二酸致新生大鼠纹状体损伤过程中的分子机制,以及PARP-1抑制剂对纹状体神经元的保护作用,筛选临床干预靶点,为其治疗提供理论基础,同时为此类单基因遗传病的机制研究提供新思路。方法1、新生雄性大鼠于生后第二天随机分为5组:正常对照组(NS)、低剂量戊二酸组(LGA)、高剂量戊二酸组(HGA)、低剂量戊二酸+保护剂组(PJ34)(LGA+PJ34)和高剂量戊二酸+保护剂组(HGA+PJ34)。2、生后第4 d开始,LGA组和HGA组分别以5μmol/g体重和10μmol/g体重的计量颈部皮下注射戊二酸,NS组以5μmol/g体重颈部皮下注射生理盐水,每天早7:30,下午15:00,晚10:30给药,保护剂(PJ34)于每天第一次给药前30min以10mg/kg的计量腹腔...

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

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摘要
英文摘要
英文缩略词索引
1 引言
    1.1 戊二酸尿症I型概述及动物模型的选择
    1.2 PARP-1的活化与Parthanatos通路
2 实验材料
    2.1 实验动物
    2.2 主要仪器与设备
    2.3 主要试剂和药品
    2.4 相关溶液的配制
3 实验方法
    3.1 实验动物的分组
    3.2 动物模型的制作
    3.3 标本的制备以及检测方法
    3.4 统计分析
4 结果
    4.1 各组幼鼠一般情况观察以及存活率的比较
    4.2 各组幼鼠生后不同时间体重变化的比较
    4.3 各组别幼鼠纹状体神经元病理形态观察结果
    4.4 各组别幼鼠纹状体PARP-1和AIF蛋白表达水平结果
5 讨论
6 结论
7 参考文献
综述部分Parthanatos通路在神经系统疾病中的研究进展
    参考文献
个人简历及在校期间发表论文情况
致谢



本文编号：4048198