盐酸丁卡因合成工艺与晶型定性定量研究
发布时间：2025-07-03 04:12
局部麻醉药在现代医疗中具有重要的应用价值,盐酸丁卡因作为一种酯类局部麻醉药物,主要用于粘膜麻醉,作用迅速,对粘膜上皮损伤小,不影响眼压及瞳孔,在眼科表面麻醉应用中具有独特的优势。对已有原料药工艺进行改进符合绿色化学理念的要求,探索更好的盐酸丁卡因合成工艺具有重要的价值和意义。查阅和分析国内外文献可知,目前盐酸丁卡因合成路线普遍存在以下几个方面的不足之处:原料价格高且难得、需要昂贵的催化剂、反应条件苛刻、反应时间长且收率低、环境污染严重等问题。此外,局部麻醉药易存在多晶型和溶剂化物的问题,而盐酸丁卡因的多晶型现象尚需进一步明确。随着国内外对药物的稳定性、临床的有效性、药物的安全性的要求越来越高,科研人员开始逐渐重视药物多晶型的存在与药物安全之间的关系。同一种药物的不同晶型在理化性质和临床疗效方面可能存在显著差异,因此药物晶型的定性定量分析在晶体药物产品的研发和生产过程是不可或缺的。本文对盐酸丁卡因的合成工艺与晶型定性定量进行了研究,主要内容包括:（1）盐酸丁卡因的合成工艺研究通过探索获得的合成路线为:以苯佐卡因为原料,经过N-烷基化、酯交换及成盐步骤得到盐酸丁卡因。N-烷基化反应的较优工艺...
【文章页数】：106 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
1.1 局部麻醉药
1.1.1 局部麻醉药概述
1.1.2 局部麻醉药的构效关系
1.1.3 局部麻醉药的临床应用
1.1.4 局部麻醉药药理作用及机制
1.1.5 局部麻醉药研究进展
1.2 盐酸丁卡因简介
1.2.1 盐酸丁卡因的基本信息
1.2.2 盐酸丁卡因的药理作用
1.2.3 盐酸丁卡因的临床应用
1.2.4 盐酸丁卡因的合成路线综述
1.3 多晶型药物及晶型的定性定量方法简介
1.3.1 多晶型药物
1.3.2 晶型药物原料质量控制的意义
1.3.3 多晶型药物定性定量的方法
1.4 合成路线的选择
1.5 研究内容
2 实验部分
2.1 实验试剂与仪器
2.1.1 主要试剂
2.1.2 实验主要仪器
2.2 实验步骤
2.2.1 对丁氨基苯甲酸乙酯的合成
2.2.2 4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯(丁卡因)的合成
2.2.3 盐酸丁卡因的合成
3 合成工艺的研究
3.1 对丁氨基苯甲酸乙酯的合成
3.1.1 物料比对反应收率的影响
3.1.2 不同缚酸剂对反应收率的影响
3.1.3 有机碱A的比例对反应收率的影响
3.1.4 反应温度对反应收率的影响
3.1.5 反应时间对反应收率的影响
3.1.6 小结
3.2 丁卡因的合成工艺研究
3.2.1 反应物料比对反应收率的影响
3.2.2 反应温度对反应收率的影响
3.2.3 反应操作的改进研究
3.2.4 小结
3.3 成盐工艺的研究
3.3.1 成盐方式的优化
3.3.2 溶剂比例对反应收率的影响
3.3.3 氯化氢的流量对反应收率的影响
3.3.4 小结
4 盐酸丁卡因晶型定性定量
4.1 盐酸丁卡因多晶型现象
4.2 盐酸丁卡因晶型定性研究
4.2.1 晶型的制备
4.2.2 晶型A和晶型B的定性分析
4.2.3 小结
4.3 盐酸丁卡因晶型定量研究
4.3.1 实验方法
4.3.2 晶型A和晶型B纯品的DSC图
4.3.3 晶型A样品质量与吸热量之间的线性关系研究
4.3.4 晶型B样品质量与吸热量之间的线性关系研究
4.3.5 混晶样品中晶型A含量测定方法的研究
4.3.6 原料的定量分析
4.3.7 小结
4.4 盐酸丁卡因的溶解度测定与关联
4.4.1 实验试剂及仪器
4.4.2 实验装置及实验步骤
4.4.3 热力学方程
4.4.4 实验结果与讨论
4.4.5 小结
5 结论与展望
5.1 结论
5.2 展望
参考文献
附录
个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果
致谢
本文编号：4055750
【文章页数】：106 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
1.1 局部麻醉药
1.1.1 局部麻醉药概述
1.1.2 局部麻醉药的构效关系
1.1.3 局部麻醉药的临床应用
1.1.4 局部麻醉药药理作用及机制
1.1.5 局部麻醉药研究进展
1.2 盐酸丁卡因简介
1.2.1 盐酸丁卡因的基本信息
1.2.2 盐酸丁卡因的药理作用
1.2.3 盐酸丁卡因的临床应用
1.2.4 盐酸丁卡因的合成路线综述
1.3 多晶型药物及晶型的定性定量方法简介
1.3.1 多晶型药物
1.3.2 晶型药物原料质量控制的意义
1.3.3 多晶型药物定性定量的方法
1.4 合成路线的选择
1.5 研究内容
2 实验部分
2.1 实验试剂与仪器
2.1.1 主要试剂
2.1.2 实验主要仪器
2.2 实验步骤
2.2.1 对丁氨基苯甲酸乙酯的合成
2.2.2 4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯(丁卡因)的合成
2.2.3 盐酸丁卡因的合成
3 合成工艺的研究
3.1 对丁氨基苯甲酸乙酯的合成
3.1.1 物料比对反应收率的影响
3.1.2 不同缚酸剂对反应收率的影响
3.1.3 有机碱A的比例对反应收率的影响
3.1.4 反应温度对反应收率的影响
3.1.5 反应时间对反应收率的影响
3.1.6 小结
3.2 丁卡因的合成工艺研究
3.2.1 反应物料比对反应收率的影响
3.2.2 反应温度对反应收率的影响
3.2.3 反应操作的改进研究
3.2.4 小结
3.3 成盐工艺的研究
3.3.1 成盐方式的优化
3.3.2 溶剂比例对反应收率的影响
3.3.3 氯化氢的流量对反应收率的影响
3.3.4 小结
4 盐酸丁卡因晶型定性定量
4.1 盐酸丁卡因多晶型现象
4.2 盐酸丁卡因晶型定性研究
4.2.1 晶型的制备
4.2.2 晶型A和晶型B的定性分析
4.2.3 小结
4.3 盐酸丁卡因晶型定量研究
4.3.1 实验方法
4.3.2 晶型A和晶型B纯品的DSC图
4.3.3 晶型A样品质量与吸热量之间的线性关系研究
4.3.4 晶型B样品质量与吸热量之间的线性关系研究
4.3.5 混晶样品中晶型A含量测定方法的研究
4.3.6 原料的定量分析
4.3.7 小结
4.4 盐酸丁卡因的溶解度测定与关联
4.4.1 实验试剂及仪器
4.4.2 实验装置及实验步骤
4.4.3 热力学方程
4.4.4 实验结果与讨论
4.4.5 小结
5 结论与展望
5.1 结论
5.2 展望
参考文献
附录
个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果
致谢
本文编号：4055750
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