Plectin通过抑制integrin α6β4/FAK/p38MAPK通路减轻阿霉素诱导的足细胞凋亡及F-actin细

发布时间：2025-06-27 22:44

　　研究背景:肾小球疾病是以肾小球变态反应性炎症为主要特点的泌尿系统疾病,其中足细胞损伤是肾小球肾炎起始阶段的重要事件,足细胞形态、功能异常以及大量凋亡会严重破坏肾小球的过滤屏障功能,引起以大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症为主要临床表现的肾病综合征。因此探讨肾小球足细胞损伤的发生发展机制并寻找有效的治疗靶点,具有较高的临床意义和科研价值。Plectin蛋白是一种在肾小球足细胞中广泛表达的细胞骨架蛋白,具有哑铃状结构,包含一个中央的200 nm长的杆状结构域和两侧的球状结构域,这种多域结构使plectin蛋白能够与大量不同的蛋白质相互作用并显著影响其功能。由于plectin蛋白在维持细胞正常形态、骨架稳定以及结构完整方面发挥重要作用,其表达异常可能会直接影响到足细胞形态和功能,进而影响肾小球的滤过功能。除了起到连接作用外,plectin蛋白在涉及肌动蛋白(actin)细胞骨架动态调整的生理过程中也起到关键作用。此外,plectin蛋白还可作为信号转导分子的支架平台,如整合素α6β4(integrin α6β4)和粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK),这已经成为研究人...

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．?ＡＤＲ通过线粒体氧化应激抑制ｐｌｅｃｔｉｎ表达

过线粒体氧化应激抑制ｐｌｅｃｔｉｎ表达。（ａ－ｂ?）流式细胞术按照设定时间点作用于足细胞上引起的ＲＯＳ产生量变的ＲＯＳ生成量与ＮＣ组相比ｐ＜０．０１。（ｃ－ｅ）?０．５?Ｕ?ｇ／ｍｌ?Ａ于足细胞上引起的ｐｌｅｃｔｉｎ表达量变化情况。４为与ＮＣ组相比ｐ＜０．０１，?Ｎ．Ｓ．为与ＮＣ....

图４．?ｓｉＰｌｅｃｔｉｎ对ｉｎｔｅｇｒｉｎａ?６ｐ４磷酸化以及ＦＡＫ和ｐ３８活化的时间过程效应

图４．?ｓｉＰｌｅｃｔｉｎ对ｉｎｔｅｇｒｉｎａ?６ｐ４磷酸化以及ＦＡＫ和ｐ３８活化的时间过程效ｓｉＰｌｅｃｔｉｎ转染后蛋白表达水平的Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ分析。该实验显示ｓｉＲＮＡ＃３是最有效的ｓｉＲＮＡ；因此，该ｓｉＲＮＡ在随后的实验中使用。（ｃ）流式细胞结果显示，ｓｉＰｌｅ....

图７．ｐ３８通过激活Ｂａｘ和ｃａｓｐａｓｅ－３诱导足细胞凋亡

图７．ｐ３８通过激活Ｂａｘ和ｃａｓｐａｓｅ－３诱导足细胞凋亡。对于ＡＤＲ组，足细胞用??０．５ｌＩｇ／ｍｌＡＤＲ处理１２小时。对于ＡＤＲ?＋?ｐｌｅｃｔｉｎ组或ＡＤＲ?＋?ＭＯＣＫ组，将足??细胞与ｐＥＧＦＰ－Ｎｌ－ｐｌｅｃｔｉｎ质粒或空载体一起温育６小时，然后正常培养４２小时，....

图９．抑制ｐｌｅｃｔｉｎ蛋白表达诱导足细胞凋亡和Ｆ－ａｃｔｉｎ细胞骨架破坏的机制示意图

通过抑制ｐｌｅｃｔｉｎ表达和激活ｉｎｔｅｇｒｉｎ?ａ?６（３４／?ＦＡＫ?／ｐ３８?ＭＡＰＫ肾功能不全的发生。通过尾静脉将ＡＤＲ按照７．５ｍｇ?／?ｋｇ单诱导的肾病模型。ＡＤＲ注射后第４周结束时对所有大鼠实施检查显示ＡＤＲ治疗后肾小球萎缩和消失以及肾小管肿胀。（ｂ镜检查显示存在正....

本文编号：4054004