CRL4B AhR 介导的PPARγ泛素化降解及其修饰位点的鉴定

发布时间：2025-05-15 00:07

　　[研究背景]在我国,肥胖及Ⅱ型糖尿病已成为严重影响人们生命健康及生活质量的重大疾病,由此引发的以胰岛素抵抗为核心的高血糖、高血压、高血脂等并发症也已经给人类带来了沉重的负担。脂肪细胞分化是正常体内脂肪贮存的生理基础,脂肪细胞的增殖和分化异常会引起脂肪组织过多堆积,导致能量代谢失衡,引起肥胖以及与肥胖有关的一系列疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属核受体超家族成员,PPARs家族有PPARα、PPARβ、PPARy三个成员。它们在脂肪细胞中高表达,对脂肪分化、能量平衡和脂类生物合成意义重大。其中,PPARγ作为脂肪细胞分化的主要调节者,分为两个亚型:PPARγ1和PPARγ2。PPARγ2在鼠中比PPARy1多28个氨基酸,在人类中多30个氨基酸。PPARγ的表达和活性受到翻译后修饰的调节,包括磷酸化、类泛素化、泛素化、乙酰化和糖基化修饰等。CUL4B属于Cullin基因家族,在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用。CUL4B的作用机制包括:参与细胞周期调控、维持基因组稳定性、调控相关通路、参与免疫调节、调控表观遗传学修饰等。此外,CUL4B是泛素连接酶E3的骨架蛋白,其氨基端与D...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
材料与方法
    一、菌株、细胞株、质粒
    二、试剂与仪器设备
    三、实验方法
实验结果
    一、AhR负向调节脂肪分化
        1. 在小鼠脂肪组织中,PPARγ和相关蛋白质的含量
        2. 脂肪组织中PPARγ丫和AhR存在相互作用
        3. 脂肪分化过程中相关蛋白的表达变化
    二、AhR参与PPARy的泛素化修饰
        1. AhR影响PPARγ蛋白稳定性
        2. AhR促进PPARγ的泛素化修饰
        3. PPARγ泛素化降解发生在细胞核内
        4. AhR核定位对PPARγ泛素化的影响
    三、PPARγ泛素化位点的鉴定
        1. 筛选PPARγ泛素化位点
        2. 泛素化位点的验证
        3. 泛素化修饰与乙酰化修饰的关系
讨论
结论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文和专利申请情况
原始实验记录
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：4045942