未定带-伏隔核GABA神经通路对大鼠胃功能和摄食的影响及潜在机制研究

发布时间：2025-06-18 22:49

　　目的能量代谢与肥胖相关疾病严重威胁人类健康,能量摄入过多是肥胖主要原因之一。中枢神经系统除直接参与调控外周消化系统外,还可通过摄食“奖赏”通路进一步影响摄食行为,从而调控能量代谢。伏隔核(Nucleus accumbens,NAc)是中枢奖赏通路中极为重要的一环,可涉及调控刺激动机、学习及奖励行为等多种复杂生理行为。研究发现,NAc内有大量γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)神经元,这些神经元可参与调节体内能量平衡,尤其是对摄食行为的调控。此外,近期研究发现,丘脑未定带(Zona incerta,ZI)与摄食行为关系密切,是参与摄食和胃功能调节的又一重要核团。光遗传学技术研究显示,光刺激ZI内GABA神经元可导致小鼠暴饮暴食或强迫进食行为。胰高血糖素样肽1(Glucagon like peptide 1,GLP-1)可明显抑制胃排空、减少肠道蠕动,进而抑制摄食,其也是目前治疗肥胖的重要靶点之一。有研究报道,在中枢,GLP-1神经元投射广泛,其纤维可投射至整个大脑,包括NAc。因此,本研究拟采用逆行追踪结合荧光免疫组化染色、单细胞外放电记录、核团微量注射药物、在...

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
材料与方法
    1 实验动物
    2 主要试验仪器
    3 主要实验药品
    4 试剂配制
    5 实验设计
        5.1 未定带-伏隔核GABA神经通路构成
        5.2 NAc微量注射GABA对 GLP-1/GD神经元放电活动的影响
        5.3 电刺激ZI对 GLP-1/GD神经元放电活动的影响
        5.4 ZI-NAc GABA能通路对大鼠胃运动、胃酸分泌、摄食量调控
    6 逆行追踪及免疫组织化学染色
    7 电生理实验
        7.1 胃部及头部手术
        7.2 细胞外放电记录
    8 核团置管
    9 核团药物注射和核团电刺激
    10 NAc微量注射GABA对大鼠胃功能的影响
        10.1 NAc微量注射GABA对清醒大鼠胃运动的影响
        10.2 NAc微量注射GABA对麻醉大鼠胃运动及NAc神经元放电活动的影响
        10.3 NAc微量注射GABA对大鼠胃酸分泌的影响
    11 NAc微量注射GABA对大鼠0-2 小时摄食量的影响
    12 电刺激ZI对大鼠胃功能的影响
        12.1 电刺激ZI对清醒大鼠胃运动的影响
        12.2 电刺激ZI对大鼠胃酸分泌的影响
    13 电刺激ZI对大鼠0-2小时摄食量的影响
    14 组织学检验
    15 统计学分析
结果
    1 从ZI向 NAc投射GABA免疫反应神经元
    2 GABA对大鼠NAc内 GD神经元放电活动影响
    3 电刺激ZI对大鼠NAc内 GD神经元放电活动的影响
    4 NAc微量注射GABA对大鼠胃功能及的影响
        4.1 NAc微量注射GABA对大鼠在体胃运动的影响
        4.2 NAc微量注射GABA对麻醉大鼠胃运动及神经元放电活动的影响
        4.3 NAc微量注射GABA对大鼠胃酸分泌的影响
    5 NAc微量注射GABA对大鼠0-2 小时累计摄食量的影响
    6 NAc注射Bic对电刺激ZI诱导大鼠胃动力和胃酸分泌的影响
        6.1 电刺激ZI对大鼠在体胃运动的影响
        6.2 电刺激ZI对大鼠胃酸分泌的影响
    7 电刺激ZI对大鼠0-2小时摄食的影响
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：4050453