Orexin-2受体激动剂不同给药方式对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响

发布时间：2025-07-07 01:39

　　 目的研究orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响。方法选取成年雌性SD大鼠作为动物模型,分为5组,每组6只。正常组:正常SD大鼠连续8周每天接受缓冲液注射;模型组:SD大鼠进行去卵巢手术,术后1周腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg,连续8周每天接受缓冲液注射;口服给药组、腹腔给药组和侧脑室给药组:大鼠给予orexin-2受体激动剂(Ala11,d-Leu15-orexin B),连续8周。实验8周后处死大鼠,用双能X线骨矿物质密度检测仪检测左侧股骨及第5腰椎骨密度;采用半自动图像分析系统,对左侧胫骨上段进行骨形态计量学参数的分析;分析股骨和第5腰椎的生物力学性能。结果与正常组相比,模型组股骨的各项生物力学性能指标呈明显下降趋势,其中弹性载荷值,最大载荷值、断裂载荷值,分别降低19.63%(P<0.01)、21.08%(P<0.01)和24.58%(P<0.01),胫骨上段的骨小梁数量减少,骨小梁分离度增加。每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁长度增加,侧脑室给药组能改善成模组大鼠骨组织的上述指标,差异有统计学意义(P<0.05);但是口服给药组和腹腔注...

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图1 Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠股骨和腰椎骨密度的影响

模型组股骨的生物力学性能指标均较正常组各项数值呈明显下降趋势，其中弹性载荷值，最大载荷值、断裂载荷值，分别降低19.63%(P<0.01)、21.08%(P<0.01)和24.58%(P<0.01)。口服给药组和腹腔注射给药组相对正常组各项数值也呈下降趋势，其中口服给药组弹性载荷....

图2 Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠胫骨上段组织形态学的影响

糖尿病患者骨质疏松的发病率可达40%～66%，而且糖尿病性骨质疏松发生骨折的危险性明显增加。骨密度测量是临床检测骨质疏松症的重要检查手段，也是评价骨质疏松药物疗效的重要手段[10]。骨密度测量对骨质疏松症的早期诊断、骨折危险性预测和干预治疗效果评价均有重要意义，为目前国际公认的“....

图3 Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠胫骨上段二维形态计量学静态参数的影响

图2Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠胫骨上段组织形态学的影响图4Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠胫骨上段骨吸收参数的影响

图4 Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠胫骨上段骨吸收参数的影响

图3Orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠胫骨上段二维形态计量学静态参数的影响骨生物力学指标是评价和反映骨质量最直接的指标，美国食品药物管理局在《骨质疏松指南》中明确指出在评估骨强度药物疗效时一定要进行骨生物力学性能测试[14]。骨的生物力学性能与骨密度、骨的微观结构、骨....

本文编号：4056288