磷酸酶Shp2调控树突状细胞迁移在肺部损伤中的作用机制研究

发布时间：2025-08-12 21:24

　　环境变应原激发树突状细胞(Dendritic cells,DCs)迁移是过敏性哮喘的关键环节。哮喘是常见的慢性气道炎症疾病,气道高反应性、气道重塑、可逆性气流受限均是哮喘的重要病理生理特征。临床表现为反复发作的喘息、胸闷、咳嗽等症状。据世界卫生组织最新统计,全世界约有3亿人患有哮喘,并且哮喘的发病率及病死率均呈明显上升趋势,给家庭和社会带来严重负担。目前缺乏治愈哮喘的有效手段,因此探究哮喘的发病机制及其调控过程对于哮喘的精准治疗具有重要作用。DC是目前已知功能最强的抗原递呈细胞,DC迁移到淋巴结对于起始及维持适应性免疫至关重要。大量研究显示DC在过敏性哮喘的起始过程中发挥着核心作用,它是目前已知唯一能够激活初始T细胞分化的抗原递呈细胞,因此研究其调控哮喘发生的具体分子机制对哮喘的诊断与治疗具有重要意义。DC迁移受到时间及空间的精确调控,Rho-GTPases是调控细胞运动的关键分子,可在GTP活化形式与GDP失活形式之间转换。Rho-GTPases活化受到鸟苷酸交换因子GEFs与GTPs酶激活蛋白GAP的调控。GEF可以调控小G蛋白从GDP结合的非活化形式转变为GTP结合的活化形式。DC...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.树突状细胞参与过敏性哮喘示意图[15]

机体的DC均来源于多能造血干细胞,根据其分化途径不同可分为两类:类浆型DCs(plasmacytoidDCs,pDCs)和传统型DCs(conventionalDCs,cDCs)[8]。pDC在静息状态下与浆细胞类似,主要参与抗病毒免疫应答以及机体的免疫耐受,而cDC是唯....

图2.Rho GTPase调控过程概况[23]

由蛋白激酶与磷酸酶介导的可逆磷酸化调控是细胞信号传递中最广泛、最普遍的调控方式[28,29]。Shp2(Srchomologyphospho-tyrosylphosphatase2)由PTPN11(proteintyrosinephosphatase,non-rece....

图3.Shp2蛋白结构示意图[30]

在本研究中,我们发现Shp2可以被CCL19、OVA或HDM过敏原磷酸化。我们还观察到来自哮喘患者的CCR7阳性细胞中Shp2的磷酸化水平升高。抑制Shp2磷酸酶活性可阻断CCL19依赖的DC迁移。此后我们构建了DC特异性缺失Shp2的小鼠(Shp2f/fCD11cCre)。Sh....

图1 A-B.在外源过敏原刺激后小鼠原代DC中p-Shp2Y542水平上升

DC迁移对于起始和维持适应性免疫至关重要,趋化因子CCL19/CCL21调控DC膜受体CCR7是调控DC迁移及归巢的主要途径[35]。有研究显示DC细胞中Shp2通过Syk信号通路调节参与TH17细胞参与的抗真菌反应。并且有文章报道Shp2参与嗜酸性粒细胞的招募,但Shp2调控D....

本文编号：4059156