微囊藻毒素-LR通过Akt/NF-κB诱导MMP-2/-9的表达与活化，增强黑色素瘤细胞MDA-MB-435侵袭能力的研

发布时间：2025-06-27 06:04

　　背景&目的：近年来，大量研究报道证明微囊藻毒素-LR具有促癌作用，但其促癌机制并不明确。目前，有关微囊藻毒素的促癌机制的研究多集中在其诱导细胞的遗传损伤、氧化应激和染色体断裂等方面，微囊藻毒素-LR与肿瘤侵袭关系的研究未见报道。已有研究表明，微囊藻毒素-LR可以抑制磷酸酶PP1、PP2A的活性，PP1、PP2A作为丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，主要促进下游磷酸化蛋白去磷酸化，其调节的下游蛋白中包括MAPK/蛋白激酶C(PKC)、ERK、MEK/P38、AKT等，它们不仅在调控肿瘤生长、凋亡等过程中发挥重要作用，而且还可以调控肿瘤细胞侵袭的过程。因此，我们推测，微囊藻毒素-LR可能会影响肿瘤细胞的侵袭性。本研究旨在探讨微囊藻毒素是否能够通过诱导Akt/NF-кB信号通路的活化，促进MMP-2/MMP-9的表达，从而增强肿瘤细胞的侵袭性。 方法：Transwell实验检测不同浓度的微囊藻毒素-LR（0,1,5,12.5,25,50nM）对黑色素瘤细胞MDA-MB-435侵袭作用的影响，LY294002（PI3K抑制剂）和JSH-23（NF-κB抑制剂）处理后的黑色素瘤细胞MDA-MB-4...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1. 材料
        1.1 细胞株
        1.2 试剂
        1.3 主要仪器
    2. 方法
        2.1 细胞培养
        2.2 MTT
        2.3 流式细胞术
        2.4 侵袭
        2.5 明胶酶谱
        2.6 蛋白免疫印迹
        2.7 细胞免疫荧光
        2.8 荧光素酶报告基因实验
        2.9 数据统计分析
结果
    1. 微囊藻毒素-LR 增强肿瘤细胞的侵袭性
    2. 微囊藻毒素-LR 刺激肿瘤细胞 MMPs 的表达，增强 MMPs 的酶活力
    3. 微囊藻毒素-LR 诱导 NF-κB 的活化，增强 NF-κB 的入核活动
    4. 微囊藻毒素-LR 通过诱导 NF-кB 的活化，增强 MMPs 的表达，促进肿瘤侵袭
    5. 微囊藻毒素-LR 提高肿瘤细胞内 Akt 磷酸化水平
    6. 微囊藻毒素-LR 通过刺激 Akt 磷酸化激活 NF-кB，诱导 MMPs 的表达，增强肿瘤细胞的侵袭性
    7. 微囊藻毒素-LR 不影响细胞内 PI3K 蛋白的表达水平
讨论
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
附录一 微囊藻毒素-LR 对细胞生长活力的影响
附录二（硕士研究生期间所发表文章）
附录三（硕士研究生期间获奖情况）
致谢



本文编号：4053926