甲基化介导miR-155表达下调抑制IDH突变型胶质瘤侵袭表型的机制研究

发布时间：2025-06-23 22:21

　　背景:脑胶质瘤(Gliomas)是最为常见的中枢神经系统恶性肿瘤,针对这一疾病,目前临床上主要采用包括外科手术加常规术后放化疗的统一治疗方案,但效果不甚理想。从分子层面深入地理解脑胶质瘤,寻找分子标志物以助于临床医生更好地诊断、治疗脑胶质瘤,评估患者预后,已越来越受到各界重视。近年来,异柠檬酸脱氢酶-1/2(Isocitrate dehydrogenases-1/2,IDH1/2)基因突变的发现,则在这些方面为我们提供了极大的帮助。首先,IDH1/2基因突变被认为是脑胶质瘤发生的最早期事件,在脑胶质瘤发生中具有关键作用;其次,相较于IDH1/2野生型(IDH1/2 wildtype,IDHwt)脑胶质瘤,IDH1/2突变型(IDH1/2 mutant,IDHmt)脑胶质瘤患者的远期预后更好;另外,在将肿瘤级别、年龄、MGMT甲基化状态、治疗方案及其他基因变异等纳入多因素危险度分析后,IDH1/2基因突变仍是显著影响胶质瘤患者生存预后的独立保护因素。这提示IDH1/2基因突变在改善脑胶质瘤患者预后方面发挥着关键性的作用,其本身即可导致产生一个相对低恶性度的脑胶质瘤表型。目前,有关IDH1/...

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
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中文摘要
第一章 前言
第二章 致癌性miR-155在IDH突变型脑胶质瘤中显著下调
    2.1 材料与方法
    2.2 实验结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 IDH1/2 基因突变可通过启动子甲基化导致miR-155 表达下调
    3.1 材料与方法
    3.2 实验结果
    3.3 讨论
    3.4 小结
第四章 IDH突变型胶质瘤中FAM133A是 miR-155 下游直接靶基因
    4.1 材料与方法
    4.2 实验结果
    4.3 讨论
    4.4 小结
第五章 FAM133A可能通过抑制MMPs的表达抑制胶质瘤侵袭和迁移
    5.1 材料与方法
    5.2 实验结果
    5.3 讨论
    5.4 小结
全文结论
本研究的创新之处
参考文献
文献综述 异柠檬酸脱氢酶1/2基因突变在脑胶质瘤发生发展中的作用机制
    参考文献
攻读学位期间发表的论文
致谢



本文编号：4052082