药物性肝损伤患者临床特征及血清代谢组学分析

发布时间：2025-05-29 01:38

　　背景药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)近年来越来越受到人们的关注。据国外报道,DILI的发病率1/100000～20/100000之间。我国报道的DILI发病率在23.8/100000,略高于国外报道的调查结果。DILI可以表现为多种临床特征,包括肝细胞损伤型,胆汁淤积型,血管损伤型等,在一部分DILI患者中,药物性损伤造成严重的肝细胞坏死,导致肝功能衰竭,病情危重,有报道称DILI患者6月病死率为8%。然而,DILI的具体发病机制尚未明确,导致临床无法有效预测DILI的发生以及对DILI重症化进行早期预警。因此,如何能够早期判断DILI患者并且评估其病情发生及预后对临床工作具有重要的指导意义。肝脏作为最大的代谢器官,其功能的损伤会导致机体代谢水平的广泛变化,运用代谢组学能更好探究DILI发生发展机制,筛选具有诊断价值和预后价值的生物标志物,对DILI的疾病诊断、预后评估具有重要意义。目的1描述DILI患者的临床特征,疾病过程及转归,了解该疾病的临床特点,寻找DILI不良预后的危险因素。2探究DILI患者血清代谢及细胞因子变化,筛选用于提示DIL...

【文章页数】：155 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1回顾性分析流程图

对满足标准的患者,我们对其进行可疑肝损药物的分类统计分析。在后续的生化指标及预后分析中,我们继续排除了一部分患者,包括:(1)合并其他肝病基础;(2)合并恶性肿瘤性疾病;(3)合并获得性免疫缺陷综合征;(4)病史未详细描述药物使用情况;(5)合并其他系统严重疾病。2.2临床信息

图1.2 655例患者致肝损可疑药物情况

本研究共纳入了655例DILI患者进行致肝损可疑药物分析。从可疑药物分析上看(图1.2),89.92%的患者使用了一个种类的可疑药物,5.8%的患者使用了两个种类的可疑药物,而有4.27%的患者使用了三种及以上的可疑药物。从具体药物上看,TCM和保健品及膳食补充剂(HDS)所占比....

图1.3 420例患者致肝损可疑药物情况

为了进一步研究DILI患者临床特征,减少其他疾病的干扰,我们从655例患者中筛选出420例不合并其他肝病或者其他系统严重疾病的患者进行后续分析(具体筛选流程见第二部分的2.1研究对象)。首先对该420例患者进行可疑药物分析(图1.3),中草药仍然是首要引起的DILI的可疑药物(6....

图1.4与DILI严重程度加重而变化不一致的生化指标

根据患者疾病严重程度,我们将患者轻、中、重三组,各组患者的基本资料如表1.4。与轻度组(Grade1)相比,中度组(Grade2)中的嗜酸性粒细胞、ALB、HDL和LDL均显著下降(p<0.05),而ALT、AST、ALP、TB、DB/IB、TBA、TG、铁蛋白和甲胎蛋白均显著....

本文编号：4048523