MAPK/纤调蛋白信号通路在氧化应激介导慢性胰腺炎纤维化中的机制研究

发布时间：2025-06-24 05:04

　　慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是一种进展性炎症性疾病,其病理过程包括腺泡细胞损伤、腺泡应激反应、导管功能障碍、持续性炎症,胰腺组织萎缩和/或被纤维化组织替代及内分泌和外分泌功能的逐渐丧失^[1]。CP的病理常表现为胰腺萎缩、纤维化、导管狭窄和钙化,并且病程迁延、预后不良、严重影响患者的生活质量。近年来我国CP发病率呈逐渐上升的趋势^[2]。目前临床上对于CP的治疗主要以缓解症状及控制并发症为主,缺乏对CP根本病因的治疗,故治疗效果不满意。因此了解CP发生发展的分子机制可为CP的治疗提供新的方向。胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells,PSCs）活化引起胶原纤维的沉积,是CP发生的一个重要机制,并且活化的PSCs能够分泌趋化因子和细胞因子进一步促进其他的PSCs的活化,形成级联反应,使炎症反应和纤维化持续^[3]。多种因素可引起PSCs活化,包括氧化应激（oxidative stress,OS）^[4]。目前体内及体外研究证实OS可通过激活PSCs引起胰腺...

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图1-1：正常人和CP患者血清FMOD蛋白表达情况

图1-1：正常人和CP患者血清FMOD蛋白表达情况。者血清FMOD蛋白浓度增高HP(Heathpeople):正常人p<0.01

图1-2：PCR及WB验证FMODO/E的过表达效率

图1-2：PCR及WB验证FMODO/E的过表达效率。A:293T细胞中O/E显著上调FMODmRNA的表达，**：p<0.01。B:蛋白水平验证FM可促进PSCs中FMOD蛋白的表达。Con：对照组，FMODO/E：F表达

图1-3：过表达FMOD促进PSCs活化

图1-3：过表达FMOD促进PSCs活化。A:PCR显示上调FMOmRNA的相对表达增加，**：p<0.01。B:WB显示上调FMOD后表达量增加。Con：对照组，FMODO/E：FMOD过表达

图1-4：CCK-8显示：与对照组相比，过表达FMOD后PSCs细胞的增殖速度加快

（四）FMOD上调可增加PSCs细胞迁移能力图1-4：CCK-8显示：与对照组相比，过表达FMOD后PSCs细胞加快。Con：对照组，FMODO/E：FMOD过表达

本文编号：4052531