重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化和人脐静脉内皮细胞损伤的作用和机制研究

发布时间：2025-05-28 01:34

　　目的:研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对(1)Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路及其下游因子表达的影响;(2)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)AS样损伤、NF-κB p65核蛋白及其信号通路下游炎症因子的负性调控作用。方法:(1)腺病毒介导的APN过表达对Apo E-/-小鼠动物的安全性检测:将48只常规饮食饲养的12周龄雄性Apo E-/-小鼠分为对照组和脂联素干预组,每组24只。对照组给予一次性尾静脉注射生理盐水100μl;干预组则同法注射等量腺病毒脂联素载体(Ad-APN-e GFP,3.0×108p.f.u)。分别在注射后0天、1周、2周、及4周处死小鼠,取全血和主动脉血管组织。用ELISA测定血清中APN浓度;用Western blot法检测血管组织中标识绿色荧光蛋白(GFP)以确定重组腺病毒的转染率。用全自动生化仪检测血常规指标、心肌酶、尿素氮(BUN)以确定重组腺病毒转染的安全性。(2)腺病毒介导的APN过表达对Apo E-/-小鼠AS的抑制作用:将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分...

【文章页数】：164 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一部分：重组5型腺病毒载体转染ApoE^-/-小鼠的安全性评价和在主动脉血管组织的表达情况
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分：腺病毒介导脂联素过表达对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用研究
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分：腺病毒脂联素转染人脐静脉内皮细胞对ox-LDL诱导的内皮损伤模型作用和NF-κB信号通路干预的研究
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
结论
致谢
参考文献
综述 动脉粥样硬化的发病机制研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间获得的学术成果
个人简历



本文编号：4047871