利培酮关键中间体的合成工艺改进

发布时间：2025-06-25 22:58

　　 本研究改进了利培酮关键中间体3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(1)的合成工艺。以2-氨基吡啶(3)、2-乙酰基-γ-丁内酯(4)和三氯氧磷为原料,经环合氯化反应得到环合物3-(2-氯乙基)-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(2),再经氢化得到目标产物1,纯度大于99.5%,总收率72%(以3计)。在环合氯化反应中,投料方式对反应收率有着显著影响,将3和4的甲苯溶液滴加到三氯氧磷中,产率可由52%提高到80%;氢化反应中以水为溶剂,盐酸用量为反应体系的9%(约2的4倍摩尔质量)时可抑制脱氯杂质的产生。本工艺适合工业化生产。

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【部分图文】：

图1 1的合成路线

本研究对上述路线进行了改进。(1)研究发现，三氯氧磷和4反应易形成氯代杂质(Z)-3-(1-氯亚乙基)二氢呋喃-2-酮(5，图2)。根据反应动力学分析，改变投料方式可以提高三氯氧磷浓度，降低副反应发生，减少三氯氧磷用量，提高反应产率。环合物工序投料由一锅投料改为3和4混合液滴加到....

图2 合成2的反应动力学分析

图11的合成路线实验部分

本文编号：4052750