聚乙烯亚胺/透明质酸聚电解质载体的构建及基因、药物共传递癌症治疗研究

发布时间：2025-07-09 05:09

　　基因/药物联合使用具有协同增效的优点,已发展为治疗癌症的策略之一。本文将组氨酸(His)分别与聚乙烯亚胺(PEI)和透明质酸(HA)共价结合,制备了PEI-His(PH)和HA-His(HH)两种缀合物,可通过静电相互作用及亲疏水作用形成复合物,同时包载基因和抗肿瘤药物,形成基因/药物共传递系统用于癌症治疗。本论文主要研究内容如下:(1)PH/pDNA(PD)二元复合物的制备及转染性能研究首先,调节His和PEI的投料比,制备得到四种不同His取代度的PH缀合物,通过1H NMR测得His在PEI上的取代度,分别为3.2%(PH1)、5.4%(PH2)、6.0%(PH3)和7.3%(PH4)。PH经静电相互作用可完全将DNA包裹于其中,形成稳定的粒径均一的球形复合物PH/pDNA。实验结果显示当PH缀合物与pDNA的重量比为2:1时,可完全包载DNA,与其它复合物相比介导了最高的细胞转染效率,分别为PEI25K转染效率的3.6倍、2.9倍、2.4倍和0.46倍。此外,材料具有较好的生物相容性。(2)HH/PH/pDNA(HPD)三元复合物的制备及抗肿瘤研究调节His与HA的投料比,制备得...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1（a）线性PEI和（b）枝化PEI的结构式Figure1-1Chemicalstructuresof(a)linearPEIand(b)branchedPEI

PEI吸收大量质子使得内涵体涨裂，即“质子海绵效应”[18A被内涵体内的酶降解，并加速内涵体释放复合物进入细胞质和细胞核，达效率。但是，目前利用PEI治疗癌症的效果仍与理想有较大差距，最主对分子质量高的PEI带有大量的胺基而具有高密度的正电荷，会干扰细胞毒性大；低分子....

图1-2几种商业化的阳离子脂质体转染试剂Figure1-2Chemicalstructuresofseveralcommerciallyavailablecationicliposomesforgenetransfection

图1-2几种商业化的阳离子脂质体转染试剂emicalstructuresofseveralcommerciallyavailablecationicliptransfectionDendrimers）的末端基团中含有大量胺基，可通过物。自1978年[40]第....

图1-3树枝状大分子的发展历程

图1-2几种商业化的阳离子脂质体转染试剂-2Chemicalstructuresofseveralcommerciallyavailablecationicliposomestransfection分子分子（Dendrimers）的末端基团中含有大量胺基，可通....

图1-4修饰后的PEI介导的转染过程

效率也随之下降[44]。为了可以同时应对基因传递过程中产生的合物的概念被提出来作为一种解决方案[45]。二元复合物表面进后，可有效屏蔽表面正电荷，拮抗血清，延长体内循环时间，具有靶向性。首先在PEI上修饰了可降解且具有疏水性的PBLG[46]，随后，的HA-RGD，通过静....

本文编号：4057208