己烯雌酚的药物共晶研究

发布时间：2025-08-12 16:21

　　共晶作为一种新型的固体形态,近年来吸引了学术界和制药工业界的极大关注,现在已成为药物处方前研究阶段的一个重要组成部分。药物共晶可根据超分子化学和晶体工程学的原理来设计并合成,与其它的固体形态（无定形、多晶型、溶剂合物、盐型等）相比,可以在不破坏共价键以及不改变药物药理活性的情况下改善药物的理化性质,确保药物的安全性和有效性。己烯雌酚（DES）是一种重要的人工合成非甾体类雌激素药物,但服药依从性差、体内蓄积毒性、代谢物毒性以及生物利用度低等问题大大限制了其在临床上的应用。针对以上问题,本论文旨在通过共晶技术改变DES的溶出速率,以此调控DES的药代动力学性质。我们根据超分子化学和晶体工程学的原理设计并合成了14个DES共晶,对这14个共晶进行了系统的固体化学表征,并研究了其中8种药物共晶在pH 2.0缓冲液中的固有溶出速率（IDR）。结果显示,己烯雌酚-烟酰胺（DES-NIA）共晶的溶出速率提高至近1.5倍,己烯雌酚-黄酮共晶稳定晶型（DES-2FLA-B）的溶出速率降低至近5.5倍。由于烟酰胺和黄酮在抑制CYPs酶的活性的同时增强UGTs酶的活性,我们为改善DES的服用依从性,针对提高C...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1药物活性成分（API）不同的固体形态

但由于新的药物活性成分（activepharmaceuticalingredient,A不断上升以及临床时间过长使得我国的新药研发现状不容乐观。因学手段对API的理化性质进行改善成为我国制药行业关注的焦点约80%的API都是以固体形式存在。API可以多种不同的固体形式....

图1.2多组分化学物的固体形态的分类

在一起而构成的单相结晶固体，既不是溶剂合别以共晶、盐和溶剂合物三种形式存在，这三者示[20]。当共晶中至少有一种组分是API，而另为药学上无毒、无不良副反应的配体分子时则FDA最新指导原则把共晶归为一种特殊的溶质，这为药物共晶的归属和新药审批提供了制律和监管的角度来看，为给....

图1.4（a）AMG517共晶及其单一组分的熔点（b）AMG517共晶与配体的熔点关系图

（a）（b）图1.4（a）AMG517共晶及其单一组分的熔点（b）AMG517共晶与配体的熔点关系图1.5.2溶解度API水溶性差是药物开发中长期存在的问题，是制约药物生物利用度的主要因素之一。因此，为了提高难溶性药物的溶解度，研究者们采用成盐、固体分散体和脂质....

图1.5（a）姜黄素及其共晶在40%乙醇-水体系（37°C）中的固有溶出速率（b）姜黄素

第一章引言12（a）（b）图1.4（a）AMG517共晶及其单一组分的熔点（b）AMG517共晶与配体的熔点关系图1.5.2溶解度API水溶性差是药物开发中长期存在的问题，是制约药物生物利用度的主要因素之一。因此，为了提高难溶性药物的溶解度，研究者们采用成盐、....

本文编号：4058799