马齿苋总黄酮对慢性前列腺炎模型的药效机制研究

发布时间：2020-03-24 22:52

【摘要】：目的:探讨马齿苋总黄酮对慢性前列腺炎小鼠模型、大鼠模型的治疗效果。通过检测饮水量、排尿量、尿流动力学、白细胞数、卵磷脂小体密度、大(小)鼠行为学指标、白细胞介素、免疫球蛋白、肿瘤坏死因子、干扰素、组胺、前列腺素、缓激肽,白三烯等的水平,主要从免疫调节机制以及氧化应激反应的角度探讨慢性前列腺炎(CP)模型的发病特点,初步揭示马齿苋总黄酮对慢性前列腺炎的治疗效果以及主要机制。方法:采用摘除睾丸合并雌激素诱导的方法建立小鼠慢性前列腺炎模型。手术恢复7天,灌胃给与三金片,前列腺,大、中、小剂量马齿苋总黄酮;分别测定小鼠排尿量及饮水量,明暗穿梭以及十字迷宫指标;末次给药2小时后,检测血清中E2、T含量;前列腺匀浆液中中白细胞,卵磷脂小体密度以及IL-10、IL-8、TNF-α、Ig G水平;并取出前列腺、胸腺、脾脏、肾脏、附睾、膀胱,计算脏器指数;相关脏器组织均放置于10%福尔马林中,经切片、HE染色,观测其组织形态学变化。采用在大鼠前列腺两侧叶注射25%消痔灵注射液,术后第8天,灌服相应药物:三金片,前列康,大、中、小剂量马齿苋总黄酮,分别测定大鼠排尿量以及饮水量,以及旷场活动;于第21天后检测大鼠尿流动力学指标;随后测定血清中Ig A、Ig G、C3以及CRP水平;前列腺匀浆液中白细胞数,卵磷脂小体密度以及IL-10、IL-1β、IFN-γ、TNF-α、HIS、BK、COX-2、LTB4、PGE2的水平;取出前列腺、胸腺、脾脏、肾脏、睾丸、附睾、膀胱,计算其脏器指数;相关脏器组织均放置于10%福尔马林中,经切片、HE染色,观测其组织形态学变化。结果:去势+雌激素诱导法致小鼠慢性前列腺炎模型成功,模型组小鼠排尿量饮水量在20天开始明显降低,前列腺组织中白细胞显著升高,卵磷脂小体密度评分显著降低(P㩳0.01),血清中E2含量明显升高,T含量明显降低(P㩳0.01),前列腺匀浆液中IL-8、TNF-α、Ig G的水平显著升高,IL-10水平显著降低(P㩳0.01),相关病理组织出现明显病理变化;马齿苋总黄酮可以显著升高去势+雌激素诱导所致慢性前列腺炎模型小鼠前列腺组织卵磷脂小体密度评分(P㩳0.01),明显降低小鼠血清中E2含量,明显升高血清中T含量(P㩳0.05),显著降低前列腺组织中白细胞数,升高前列腺匀浆液中IL-10水平(P㩳0.01),并显著降低前列腺匀浆液中IL-8、TNF-α、Ig G的水平(P㩳0.01),而且可以有效改善小鼠的饮水以及排尿情况,增加小鼠的饮水量以及排尿量,对小鼠明暗穿梭以及十字迷宫行为学有一定的改善效果,另外马齿苋总黄酮可以有效缓解模型小鼠前列腺、胸腺、脾脏、附睾、膀胱的病理变化;消痔灵注射液致大鼠慢性前列腺炎模型成功,模型组大鼠排尿量及饮水量20天有显著降低,前列腺组织中白细胞显著升高,卵磷脂小体密度评分显著降低(P㩳0.01),血清中Ig A,Ig G,C3以及CRP水平明显升高(P㩳0.01),前列腺匀浆液中IL-1β、IFN-γ、TNF-α、HIS、BK、COX-2、LTB4和PGE2的水平显著升高,IL-10水平显著降低(P㩳0.01),相关病理组织出现明显病理变化;马齿苋总黄酮可以显著升高消痔灵所致慢性前列腺炎模型大鼠第20天的排尿量以及饮水量(P㩳0.01),显著改善大鼠尿流动力学指标,降低模型大鼠最大膀胱压,增加模型大鼠排尿间隔(P㩳0.01),可以增加模型大鼠旷场的活动频率,缓解焦虑行为;显著降低模型大鼠前列腺组织中白细胞数目,升高模型大鼠前列腺组织中卵磷脂小体密度(P㩳0.01),明显降低模型大鼠血清中Ig A,Ig G,C3以及CRP,以及前列腺匀浆液中IL-1β、IFN-γ、TNF-α、HIS、BK、COX-2、LTB4和PGE2的水平并明显升高前列腺匀浆液中IL-10的水平(P㩳0.01),可以有效改善模型大鼠前列腺、胸腺、脾脏、附睾、睾丸、膀胱的病理变化情况。结论:本研究表明,马齿苋总黄酮可以有效升高抗炎性细胞因子IL-10水平,进而有效抑制促炎性细胞因子IL-1β以及IL-8的释放,从而降低局部Cox-2以及前列腺素(PGE2)的水平,从而降低感官神经末梢对缓激肽(BK)、白三烯(LTB4)以及其他炎症物质的敏感性,缓解了慢性前列腺炎模型动物的疼痛反应,并降低了前列腺匀浆液中白细胞数,提高了卵磷脂小体密度评分,马齿苋总黄酮可以有效抑制免疫球蛋白的释放,并且促进炎症局部的C反应蛋白以及补体3的代谢,可以改善组织的损伤程度,同时对模型动物的行为学也有改善效果;推测其作用机制主要通过免疫调节,提高全身以及局部的免疫功能,以达到提高综合疗法的治疗效果。
【图文】：

饮水量,马齿苋,总黄酮,模型小鼠

表 1 马齿苋总黄酮对去势+雌激素诱导慢性前列腺炎模型小鼠总饮水量的影响组别第 10 天饮水量（ml）与模型组比提高百分率第 20天饮水量（ml）与模型组比提高百分率第 29 天饮水量（ml）与模型组比提高百分率空白组 92 2.2% 87 50% 80 45%模型组 90 58 44前列康组 95 5.6% 80 37.9% 54 22.7%三金片组 100 11.1% 68 17.2% 51 15.9%大剂量马齿苋总黄酮组 99 10% 72 24.1% 55 25%中剂量马齿苋总黄酮组 105 16.7% 80 37.9% 69 56.8%小剂量马齿苋总黄酮组 102 13.3% 72 24.1% 59 34.1%

马齿苋,总黄酮,模型小鼠,慢性前列腺炎

表 2 马齿苋总黄酮对去势+雌激素诱导慢性前列腺炎模型小鼠总排尿量的影响组别第 10 天排尿量（ml）与模型组比提高百分率第 20 天排尿量（ml）与模型组比提高百分率第 29 天排尿量（ml）与模型组比提高百分率空白组 27.1 19.2% 85 37.6% 66 37.9%模型组 21.9 53 41前列康组 19.4 -11.4% 72 35.8% 44 7.3%三金片组 23.4 6.8% 65 22.6% 50 22.0%大剂量马齿苋总黄酮组 22.8 4.1% 65 22.6% 54 31.7%中剂量马齿苋总黄酮组 23.5 7.3% 84 58.5% 63 53.7%小剂量马齿苋总黄酮组 24.4 11.4% 69 30.2% 55 34.1%
【学位授予单位】：河南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】