基于“主客交”理论的加减三甲散对肝纤维化大鼠Th17/Treg平衡的调控

发布时间：2025-06-24 04:51

　　目的:观察基于“主客交”理论的加减三甲散治疗肝纤维化的疗效以及对Th17/Treg平衡的调控,从免疫学的角度揭示其作用机制,探索“主客交”理论的实证依据,丰富“主客交”病机理论的科学内涵。方法:1.采取猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型,以加减三甲散干预,并以复方鳖甲软肝片做对照药物,治疗60天后检测大鼠肝功能、肝纤维化及血液流变学指标,通过HE染色及Masson染色观察病理形态,了解大鼠肝纤维化程度。2.以RT-PCR法检测Th17细胞特异性转录因子RORγt和Treg细胞特异性转录因子Foxp3基因表达水平,比较RORγt/Foxp3比值的变化;ELISA法检测肝组织中Th17细胞的相关因子IL-6,IL-17,IL-21、IL-23及Treg细胞相关因子IL-10,TGF-β1的表达,比较Th17和Treg细胞因子比值的变化。结果:1.病理学观察正常组无纤维化改变,模型组中央静脉及汇管区显著纤维组织增生,加减三甲散组及鳖甲软肝片组纤维化程度低于模型组;模型组的肝组织胶原纤维面积较正常组显著增大(P<0.01),加减三甲散组较模型组显著减小(P<0.01)),较正常...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词对照表
前言
第一部分 理论研究
    一、现代医学对肝纤维化的认识概况
        1.肝纤维化的概念及研究的意义
        2.肝纤维化发生的病因
            2.1 病毒
            2.2 酒精
            2.3 代谢异常
            2.4 药物或化学毒物
            2.5 自身免疫性肝病
            2.6 其他
        3.肝纤维化的发病机制
            3.1 星状细胞(HSC)活化是肝纤维的中心环节
            3.2 肝细胞(Hepatocyte HC)损伤是诱发肝纤维化的根本原因
            3.3 枯否细胞(KC)对HSC的旁分泌激活作用是肝纤维化形成的中心通路
            3.4 TGF-β/Smad是HSC活化的主要信号通路
            3.5 MMPs/TIMPs失衡引起ECM异常沉积形成肝纤维化
        4.肝纤维化的诊断
            4.1 临床评估
            4.2 肝组织病理学检查
            4.3 血清学诊断
                4.3.1 直接指标
                4.3.2 间接指标
                4.3.3 血清生化标志物数学诊断模式
            4.4 影像学诊断
        5.肝纤维化的西医治疗
            5.1 病因治疗
            5.2 抗炎/保护肝细胞
            5.3 针对HSCs的治疗
            5.4 调节ECM
            5.5 其他
    二、Th17/Treg平衡与肝纤维化
        1.关于Th17细胞
            1.1 Th17细胞的发现及生物学效应
            1.2 Th17细胞的分化及关键转录因子
            1.3 Th17细胞分泌的细胞因子
        2.关于Treg细胞
            2.1 Treg细胞的发现及生物学效应
            2.2 Treg细胞的分化及关键转录因子
            2.3 Treg细胞分泌的细胞因子
        3.关于Th17/Treg平衡及调控
            3.1 Th17/Treg平衡的意义
            3.2 Th17/Treg平衡的调控
        4.Th17/Treg与肝纤维化
            4.1 Th17/Treg与乙型病毒性肝炎相关性肝纤维化
            4.2 Th17/Treg与丙型病毒性肝炎相关性肝纤维化
            4.3 Th17/Treg与自身免疫性肝病相关性肝纤维化
            4.4 Th17/Treg与酒精性肝纤维化
            4.5 Th17/Treg与肝纤维化动物模型
    三、传统医学对肝纤维化的认识概况
        1.肝纤维化的病名
        2.肝纤维化的病因病机
            2.1 正气不足为发病基础
            2.2 湿热疫毒为病理因素
            2.3 “瘀血内阻”为病理特征
            2.4 正虚邪恋为最终转归
        3.肝纤维化的辨证及治疗
            3.1 初期重在清热解毒祛湿
            3.2 后期注重养肝健脾益肾
            3.3 活血化瘀贯穿始末
    四、“主客交”与肝纤维化
        1.“主客交”原文研读
            1.1 病因
            1.2 失治误治情况
            1.3 “主客交”病机的提出
            1.4 “主客交”的病机特点
            1.5 “主客交”的病理特征-脉络凝瘀
            1.6 主客交的治疗
        2.主客交的理论渊源
        3.主客交的继承及发挥
        4.“主客交”与肝纤维化
            4.1 “主客交”与肝纤维化的病因一致
            4.2 “主客交”与肝纤维化的病机特点相似
            4.3 “主客交”与肝纤维化的病理特征相似
            4.4 基于“主客交”理论的加减三甲散治疗肝纤维化疗效确切
    五、研究课题的提出
第二部分 实验研究
    实验一：免疫性肝纤维化大鼠模型的建立及加减三甲散的干预作用
        1.试验材料
            1.1 动物
            1.2 药品
            1.3 试剂
            1.4 仪器
        2.试验方法
            2.1 实验动物分组
            2.2 免疫性肝纤维化大鼠模型制备
            2.3 给药方法
            2.4 取材
        3.检测指标及方法
            3.1 一般状况观察
            3.2 肝组织病理学观察
            3.3 肝功能相关指标检测
            3.4 肝纤维化指标检测
            3.5 血液流变学指标检测
        4.统计方法
        5.试验结果
            5.1 动物一般表现
            5.2 肝组织病理改变
            5.3 肝功能AST、ALT、ALB、TP
            5.4 肝纤维化指标
            5.5 血液流变学结果
    实验二：加减三甲散对肝纤维化大鼠Th17/Treg平衡的调控
        1.试验材料
        2.试验方法
            2.1 RT-PCR法检测RORγt及Foxp3基因表达水平
            2.2ELISA法检测TGF-β、IL-10和IL-6,IL-17、IL-21、IL-23
        3.统计方法
        4.试验结果
            4.1 各组大鼠RORγt、FOXP3、RORγt/FOXP3比较
            4.2 各组大鼠IL-6、IL-17、TGF-β、IL-6/TGF-β、IL-17/TGF-β比较
            4.3 各组大鼠IL-6、IL-17、IL-10、IL-6/IL-10、IL-17/IL-10比较
            4.4 各组大鼠Th17相关细胞因子IL-21、IL-23比较
第三部分 讨论
    1.“主客交”病机理论代表方—加减三甲散分析
        1.1 加减三甲散来源及方义分析
        1.2 加减三甲散药理分析
    2.关于肝纤维化动物模型的复制
    3.关于阳性对照药物的选择
    4.加减三甲散对肝纤维化大鼠的干预
        4.1 对大鼠一般情况的影响
        4.2 对大鼠肝脏病理形态的影响
        4.3 对大鼠血清肝功能指标的影响
        4.4 对大鼠血清肝纤维化指标的影响
        4.5 对大鼠血液流变学指标的影响
    5.加减三甲散对肝纤维化大鼠Th17/Treg平衡的调控作用
        5.1 对大鼠RORγt、FoxP3、RORγt/FoxP3的影响
        5.2 对大鼠IL-6、IL-17、TGF-β1、IL-6/TGF-β1、IL-17/TGF-β的影响
        5.3 对大鼠IL-6、IL-17、IL-10、IL-6/IL-10、IL-17/IL-10的影响
        5.4 对大鼠IL-21、IL-23的影响
结论
特色与创新
问题与展望
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间主要研究成果



本文编号：4052515