可注射光响应型水凝胶的制备及在三阴性乳腺癌饥饿治疗中的应用

发布时间：2025-07-02 00:18

　　三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中非常难治愈的一种亚型,尽管目前有化疗、手术、放疗、靶向治疗等多种治疗模式,但效果仍不理想。术后复发(包括原发部位肿瘤的再生)和由残留肿瘤细胞引起的远处转移依然是困扰临床医生的难题。众所周知,肿瘤的生长和转移以肿瘤血管为基础。肿瘤组织丰富的血管不仅为其生长、浸润和转移提供营养物质,而且为肿瘤细胞的输送和转移提供散播途径。近年来新兴的饥饿疗法为肿瘤治疗,防止复发和转移找到了一种更为有效的治疗手段,它主要通过抑制肿瘤新血管生成,阻塞肿瘤血管的营养供给和抑制代谢营养物质供应的途径来实现。然而,现有研究表明,在阻断肿瘤细胞的营养获取途径或代谢通路时,肿瘤细胞会通过其他“代替性”应激通路维持生长,甚至向远处转移,因此,仅阻断单一营养供给途径的饥饿治疗策略很难得到理想的治疗效果,寻求可以同时抑制多条代谢途径的饥饿治疗方法,以及与其他治疗方式联合应用是提高饥饿治疗疗效、预防TNBC复发转移的有效策略。为此,本文采用聚多巴胺交联胶原蛋白/蚕丝蛋白复合物的方法构建了一种光响应型可注射水凝胶。在构建的体系中,多巴胺可...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1光响应型可注射水凝胶的构建及抑制TNBC复发转移的机理图

该研究将在系统研究其机械性能、光热转换能力、载、释药能力以及可注射性的基础上,在体内外系统研究其生物相容性、对肿瘤细胞的杀伤能力、阻塞血管以及抑制血管新生的能力,为三阴性乳腺癌的饥饿治疗提供新的思路。2.1引言

图2-1聚多巴胺水合氧化机制图

多巴胺盐酸盐在碱性条件下(pH>7.5),可以自身氧化聚合形成聚多巴胺。聚多巴胺的水相氧化制备的方法看似简单,实际涉及一系列复杂的氧化还原过程,引起了诸多科研工作者的广泛兴趣,其作用机理如图2-1所示。聚多巴胺分子含有多种可与其他化合物发生反应的基团,其中研究的非常多的一类就是聚....

图2-2典型的多巴胺化学反应[84]

图2-1聚多巴胺水合氧化机制图综上所述,结合基质材料优良的生物相容性以及聚多巴胺的多功能性,本研究将通过胶原蛋白、蚕丝蛋白与多巴胺的混合溶液制备形成光响应型可注射水凝胶。利用互补配对的短链DNA将凝血酶负载到水凝胶中,在808nm激光照射下,光热试剂聚多巴胺吸收NIR产生大量热....

图2-3不同比例的胶原蛋白与蚕丝蛋白混合图像

自组装胶原蛋白与蚕丝蛋白混合水凝胶(BS),制备过程简单。简而言之,将丝素蛋白和胶原蛋白的混合物用NaOH中和以产生水凝胶。当使用纯丝素蛋白制备水凝胶时,要花费很长时间才能变成凝胶状态。胶原蛋白的添加可以加速水凝胶的形成。为了确保最终水凝胶的可注射性,我们测试了不同比例的两种蛋....

本文编号：4054924