HNRPDL在慢性粒细胞白血病中的功能和机制研究

发布时间：2025-07-09 03:30

　　目的:研究HNRPDL(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D-like)在慢性粒细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞中的功能和机制。方法:(1)利用小鼠模型研究HNRPDL恶性转化Ba F3细胞诱发白血病的能力;(2)利用Ba F3/BCR-ABL细胞为模型研究HNRPDL对BCR-ABL诱发小鼠白血病能力的调控作用;(3)研究干预HNRPDL对CML细胞伊马替尼(Imatinib mesylate,IM)敏感性的影响;(4)通过比较HNRPDL沉默和对照K562细胞的基因表达谱,筛选HNRPDL潜在的下游靶基因;(5)在CML细胞中验证基因表达谱所提示的差异表达基因,而后在K562细胞中研究PBX1沉默表达对细胞增殖、集落生成和IM敏感性的影响;(6)研究过表达PBX1对HNRPDL沉默所诱发表型的“挽救”效应;(7)使用荧光素酶报告基因和RNA免疫共沉淀(RIP)研究HNRPDL调控PBX1的分子机制。结果:(1)HNRPDL能恶性转化Ba F3细胞诱发致死性小鼠白血病(对照组:0/8;HNRPDL组...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1 HNRPDL恶性转化Ba F3细胞

本实验室前期发现HNRPDL在CML患者CD34+细胞中高表达,[17]为研究其的生物学意义,通过小鼠尾静脉注射1×106过表达HNRPDL的BaF3细胞和对照细胞到接受致死剂量辐射的BALB/c小鼠体内(每组8只小鼠)。HNRPDL过表达组小鼠后期体重逐渐减轻并死亡(7/8),....

图2 HNRPDL在CML患者CD34+急变期细胞中表达情况

本论文中利用FACS纯化10例CML急变期(blastcrisis,BP)患者CD34+细胞(图2a/2b),Q-RT-PCR检测显示HNRPDL在BP期患者中表达较慢性期(chronicphase,CP)患者显著增高(图2c),提示HNRPDL有可能与诱发CML的BCR-A....

图3 过表达HNRPDL协同BCR-ABL加速小鼠白血病发病进程

通过小鼠尾静脉注射3×104的过表达HNRPDL的BaF3/BCR-ABL细胞和对照细胞到接受致死剂量辐射的BALB/c小鼠体内,每组各8只。体重曲线显示HNRPDL过表达组小鼠体重下降快于对照组小鼠(图3a)。Kaplan-Meier分析显示HNRPDL过表达组小鼠存活时间显....

图4 HNRPDL沉默抑制Ba F3/BCR-ABL细胞的体外生长

为研究HNRPDL沉默对BaF3/BCR-ABL细胞生长的影响,用慢病毒载体递送靶向HNRPDL的shRNA进入这些细胞。Westernblot显示shRNA#2能抑制BaF3/BCR-ABL细胞中HNRPDL的表达(图4a),HNRPDL沉默显著抑制BaF3/BCR-A....

本文编号：4057079