阳离子脂质体/DNA复合物增强抗肿瘤免疫治疗效果的研究

发布时间：2025-07-21 20:44

　　背景与目的:免疫疗法为癌症患者带来了治愈肿瘤的新希望。然而,临床研究发现大多数患者对肿瘤免疫治疗的响应性和治疗效果并不理想,主要原因是肿瘤发展过程中建立了免疫耐受机制,从而逃避免疫系统监视,抵抗免疫治疗。肿瘤特异性CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞（CTL）能够识别并杀伤肿瘤细胞,在抗肿瘤免疫应答中起着重要作用。抗原提呈细胞,尤其是树突状细胞（dendritic cells,DCs）,将肿瘤抗原交叉提呈给CD8⁺T细胞,从而激活抗原特异性CTL。最近的研究表明,肿瘤细胞的免疫原性死亡能够显著活化树突状细胞并提高CTL的数量。因此,在体内诱导肿瘤细胞产生免疫原性死亡将是提高肿瘤免疫治疗效果的有效策略之一。纳米药物递送系统能够增强药物分子在肿瘤组织的富集,进而提高肿瘤治疗效果。阳离子脂质体虽然具有高效携载核酸药物的能力,但与带负电的细胞膜之间具有较强的相互作用,往往导致明显的细胞毒性,阻碍其在药物递送中的应用。然而,阳离子脂质体的细胞毒性作用有望提高肿瘤细胞免疫原性死亡并增强抗肿瘤免疫反应,相关研究尚未见报道。为了研究携载质粒DNA的阳离子脂质体增强肿瘤免...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1细胞死亡可能先于、触发或增强免疫力的概念日益受到关注。

损伤相关分子模式(DAMPs)是由死亡、应激或损伤细胞分泌、释放或表面暴露的分子。DAMPs可以作为免疫系统的辅助或危险信号。DAMPs主要包括表面暴露的钙网蛋白(CRT)、分泌的ATP和被动释放的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)这些是引起肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)的重要因素....

图1.2纳米药物在免疫治疗中有独特的作用方式。

如图1.2所示,纳米药物在免疫治疗中有独特的作用方式。(a)纳米药物,通过EPR作用将药物集中在肿瘤部位在肿瘤内积聚;(b)纳米颗粒可以与外部能量源相互作用,例如电离或非电离辐射或磁场,以增强免疫原性细胞死亡(ICD);(c)纳米药物允许各种组合疗法,包括具有不同性质的药物,被共....

图3.1阳离子脂质/DNA复合物纳米颗粒制备的示意图

本文以常用的阳离子脂质DOTAP和胆固醇为原料,应用薄膜水化法制备带正电荷的脂质体溶液,滴加混合DSPE-mPEG2000或DSPE-PEG2000-NH2后制备成CLN或CLN-NH2,滴加混合带负电的质粒DNA和DSPE-mPEG2000或DSPE-PEG2000-NH2的混....

图3.2阳离子脂质体/DNA复合物的表征。

透射电子显微镜(TEM)分析显示,这些脂质体无论有无质粒DNA包封,都呈现出类似大小的球形形貌(图3.2a)。应用琼脂糖凝胶电泳检测CLN-NH2/DNA和CLN/DNA包载质粒DNA的效率(图3.2b)。用粒度仪检测阳离子脂质/DNA复合物纳米颗粒的粒径和表面电势,CLN-....

本文编号：4058354